[发明专利]治疗丝状病毒科病毒感染的方法

摘要

提供了用于治疗丝状病毒科病毒感染的化合物、方法和药物组合物，通过给予式IV的核苷、核苷磷酸酯及其前药来进行。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和奇瓦病毒感染。

主权项

一种治疗有需要的人的丝状病毒科感染的方法，包括给予治疗有效量的式IV化合物：或其药学上可接受的盐、水合物或酯；其中，R7选自a)H、‑C(＝O)R11、‑C(＝O)OR11、‑C(＝O)NR11R12、‑C(＝O)SR11、‑S(O)R11、‑S(O)2R11、‑S(O)(OR11)、‑S(O)2(OR11)或‑SO2NR11R12；b)c)选自以下的基团：其中：Rc选自苯基、1‑萘基、2‑萘基，Rd选自H或CH3；Re1和Re2各自独立地选自H、(C1‑C6)烷基或苄基；Rf选自H、(C1‑C8)烷基、苄基、(C3‑C6)环烷基和‑CH2‑(C3‑C6)环烷基；Rg选自(C1‑C8)烷基、‑O‑(C1‑C8)烷基、苄基、‑O‑苄基、‑CH2‑(C3‑C6)环烷基、‑O‑CH2‑(C3‑C6)环烷基和CF3；并且n'为选自1、2、3和4的整数；和d)具有下式的基团：其中：Q选自O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)或N‑NR2；Z1和Z2当一起时为‑Q1(C(Ry)2)3Q1‑；其中各Q1独立地选自O、S或NR；并且各Ry独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、R、‑C(＝Q2)R、‑C(＝Q2)OR、‑C(＝Q2)N(R)2、‑N(R)2、‑+N(R)3、‑SR、‑S(O)R、‑S(O)2R、‑S(O)(OR)、‑S(O)2(OR)、‑OC(＝Q1)R、‑OC(＝Q2)OR、‑OC(＝Q2)(N(R)2)、‑SC(＝Q2)R、‑SC(＝Q2)OR、‑SC(＝Q2)(N(R)2)、‑N(R)C(＝Q2)R、‑N(R)C(＝Q2)OR、‑N(R)C(＝Q2)N(R)2、‑SO2NR2、‑CN、‑N3、‑NO2、‑OR或Z3；或者在相同碳原子上的两个Ry一起形成3至7个碳原子的碳环；各Q2独立地为O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)或N‑NR2；Z1和Z2各自独立地为式Ia基团：其中：各Q3独立地选自键、O、CR2、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)、N‑NR2、S、S‑S、S(O)或S(O)2；M2为选自0、1或2的整数；各Rx独立地为Ry或下式：其中：M1a、M1c和M1d各自独立地为选自0或1的整数；M12c为选自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12的整数；Z3为Z4或Z5；Z4为R、‑C(Q2)Ry、‑C(Q2)Z5、‑SO2Ry或‑SO2Z5；并且Z5为碳环或杂环，其中Z5独立地被0至3个Ry基团取代；各R11或R12独立地为H、(C1‑C8)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基、(C4‑C8)碳环基烷基、任选取代的(C6‑C20)芳基、任选取代的杂芳基、‑C(＝O)(C1‑C8)烷基、‑S(O)n(C1‑C8)烷基或(C6‑C20)芳基(C1‑C8)烷基；或R11和R12与它们所连接的氮一起形成3至7元杂环，其中所述杂环上的任一碳原子可任选地被‑O‑、‑S‑或‑NRa‑代替；各Ra独立地选自H、(C1‑C8)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基、(C6‑C20)芳基(C1‑C8)烷基、(C4‑C8)碳环基烷基、‑C(＝O)R、‑C(＝O)OR、‑C(＝O)NR2、‑C(＝O)SR、‑S(O)R、‑S(O)2R、‑S(O)(OR)、‑S(O)2(OR)、或‑SO2NR2；其中各R独立地选自H、(C1‑C8)烷基、取代的(C1‑C8)烷基、(C2‑C8)烯基、取代的(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基、取代的(C2‑C8)炔基、(C6‑C20)芳基、取代的(C6‑C20)芳基、(C2‑C20)杂环基、取代的(C2‑C20)杂环基、(C6‑C20)芳基(C1‑C8)烷基或取代的(C6‑C20)芳基(C1‑C8)烷基；各n为独立地选自0、1或2的整数；以及其中R11或R12的各(C1‑C8)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基或(C6‑C20)芳基(C1‑C8)烷基独立地任选被一个或多个选自卤素、羟基、CN、N3、N(Ra)2或ORa的取代基取代；并且其中各个所述(C1‑C8)烷基的非末端碳原子中的一个或多个可任选地被‑O‑、‑S‑或‑NRa‑代替。