[发明专利]用于治疗原生动物感染的方法

摘要

本发明提供了式(I)的化合物及其在使用式(I)的化合物治疗或预防受试者的原生动物感染的方法中的用途。本发明还提供了式(I)的化合物在制备用于治疗受试者的原生动物感染的药物中的用途。本发明进一步提供了用于治疗或预防受试者的原生动物感染的方法中的医疗器械和包含本发明的组合物的医疗器械。

主权项

一种治疗或预防受试者的原生动物群集或感染的方法，该方法包括向所述受试者施用治疗有效量的式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或前药，其中所述原生动物感染由原生动物剂引起，其中式I为：其中R1是H、环烷基、式II或式III；其中R3选自：H；NH2；NHNH2；O‑CH2‑CH3；NH‑C(O)‑苯基；NH‑CH‑氯苯基；NH‑氯苯基；NH‑CH2‑氯苯基；NH‑N‑CH‑环烷基；N，且R4是CH‑N‑CH‑CCl‑和R4与R3键合；式IV；式V；和式VI；其中A0是N、C、CH，或A0是C且A0与R4键合以形成三唑环；其中A1是N、C、NH、‑(CH)2‑N‑、‑(C6H5)C‑CH‑N‑或式VII；A2是N、C、NH、N‑C(O)‑苯基或式VII，或(CH2)n，其中n是1‑3的整数，包括1和3；其中A3、A4、A5、A6、A7、A8、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A18、A19、A20、A21、A23、A24、A25、A26和A27独立地为C、O、N、NH、S；其中A9是C、O、N、NH、N‑C(O)‑O‑CH2‑CH3、N‑C(O)‑O‑CH(CH3)2、N‑C(O)‑NH‑CH2‑CH3、N‑C(O)‑NH‑CH2‑苯基、N‑C(O)‑CH2‑CH2‑CH2‑CH2‑CH2‑CH3、N‑C(O)‑CH2‑呋喃‑2‑基；其中A10是C、NH、‑N‑(CH)2‑、‑N‑CH‑C(C6H5)‑；其中A22是‑CH(CH3)‑、‑N‑CH‑、‑N‑C(CH3)‑、N‑C(CH2OH)‑；R2是H、COOH、CH2NH2、CH2OH、CH2NHNH2、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、庚基、环戊基、CH2(环己基)、(CH2)2(环戊基)或式VII，且R2和R4键合在一起以形成嘧啶、吡嗪或三嗪环，或R2和R9键合在一起以形成吡咯烷基羟吲哚环；其中R4是H2、N、NH、O、S，或R4和A0键合在一起以形成三唑环，或R4是N且R4和R2键合在一起以形成嘧啶环；其中R7是H、Cl、Br、F、OH、CH3、OCH3、SCH3、CN、CCH、CF3、OCF3、SCF3、NO2、丁基、叔丁基、二甲基氨基、苯基、正丙基、异丙基、‑NH‑C(O)‑CH3、‑(CH)2‑COOH、哌嗪‑1‑基，或R7和R8键合在一起以形成取代或未取代的、饱和或不饱和的脂族环、杂环或苯环；其中R6、R8、R14、R16、R25和R27独立地为H、OH、Cl、F、Br、CH3、CN、OCH3、COOH、NO2、CF3，R8和R7键合在一起以形成取代或未取代的、饱和或不饱和的脂族环、杂环或苯环，R14和R15键合在一起以形成取代或未取代的、饱和或不饱和的脂族环、杂环或苯环，R8和R9键合在一起以形成取代或未取代的、饱和或不饱和的脂族环、杂环或苯环，或R14和R13键合在一起以形成取代或未取代的、饱和或不饱和的脂族环、杂环或苯环；其中R5、R9、R17、R24和R28独立地为H、O、OH、Cl、F、Br、NH2、CH3、CF3、OCH3、CN、NO2、苯基、‑NH‑CH(OH)‑CH3、‑NH‑C(O)‑CH3，或R9和R8键合在一起以形成取代或未取代的、饱和或不饱和的脂族环、杂环或苯环，或R13和R14键合在一起以形成取代或未取代的、饱和或不饱和的脂族环、杂环或苯环；其中R10、R11、R19、R20、R22和R23独立地为H、Cl或Br，或R10和R11键合在一起以形成取代或未取代的、饱和或不饱和的脂族环、杂环或苯环，或R19和R20键合在一起以形成取代或未取代的、饱和或不饱和的脂族环、杂环或苯环，或R22和R23键合在一起以形成取代或未取代的、饱和或不饱和的脂族环、杂环或苯环；其中R12、R18和R21独立地为H、COOH、CH2NH2、CH2OH、甲基、乙基、丙基、丁基、环戊基，或R12和R13键合在一起以形成吡咯烷基羟吲哚环；其中R15和R26独立地为H、Cl、Br、F、OH、CH3、OCH3、SCH3、CN、CF3、OCF3、SCF3、NO2、CCH、正丁基、叔丁基、二甲基氨基、苯基、正丙基、异丙基、‑NH‑C(O)‑CH3、‑(CH)2‑COOH、哌嗪‑1‑基，或R15和R14键合在一起以形成取代或未取代的、饱和或不饱和的脂族环、杂环或苯环；和其中“‑‑‑‑”是双键或单键。