[发明专利]经修饰的双链RNA试剂

摘要

本发明的一个方面涉及能够抑制靶基因表达的双链RNA(dsRNA)试剂。该dsRNA试剂的有义链包括至少一个热不稳定性核苷酸，和至少一个出现在与该反义链的种子区(位置2‑8)的相对位点处的所述热不稳定性核苷酸；并且该dsRNA试剂的反义链包括至少两个为该核苷酸提供小于或等于2’‑OMe修饰的空间体积的空间体积的经修饰的核苷酸，其中所述经修饰的核苷酸被11个核苷酸长度分开。本发明的其他方面涉及包括这些适于治疗性用途的dsRNA试剂的药物组合物，以及通过给予这些dsRNA试剂来抑制靶基因表达的方法，例如用于治疗各种疾病病症。

主权项

一种能够抑制靶基因表达的双链RNA(dsRNA)试剂，包括有义链和反义链，每条链具有14至40核苷酸，其中该dsRNA试剂由式(I)表示：其中：B1、B2、B3、B1'、B2'、B3’、和B4'各自独立地表示含有一种修饰的核苷酸，该修饰选自下组，该组由以下各项组成：2'‑O烷基、2'‑经取代的烷氧基、2'‑经取代的烷基、2'‑卤代、ENA、和BNA/LNA；C1是一种位于与该反义链的种子区(位置2‑8)相对的位点处的热不稳定性核苷酸；T1、T1’、T2’、和T3’各自独立地表示包括一种修饰的核苷酸，该修饰为该核苷酸提供小于或等于2’‑OMe修饰的空间体积的空间体积；每个n1、n3、和q1的长度独立地是4至15个核苷酸；每个n5、q3、和q7的长度独立地是1‑6个核苷酸；每个q2和q6的长度独立地是1‑3个核苷酸；q5的长度独立地是0‑10个核苷酸；并且每个n2、n4、和q4的长度独立地是0‑3个核苷酸。