[发明专利]吡唑并吡啶类和吡唑并嘧啶类

摘要

本发明提供具有以下结构的化合物：或其药学上可接受的盐，或所述化合物或药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂化物，A和A’独立地是C或N，其中C可以未被取代或被以下取代：卤素或C1‑C6烷基；R’和R0独立地选自H、C1‑C6烷基、羟基(C1‑C6烷基)、苯基(C1‑C6烷基)和‑(CH2)n‑W，其中W是C3‑C8环烷基、苯基、萘基、含有1‑3个N、S和/或O原子的5或6元杂芳基或杂环基、‑SO2‑R’、‑NHSO2‑R’、‑NR”SO2‑R’和SR’，其中R’和R’’独立地是C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基等；其中所述烷基、环烷基、杂环基、苯基、萘基或杂芳基各自可以未被取代或被以下取代：苯基、杂芳基等；或者，R’和R0与它们键合的N原子一起形成可以未被取代或被以下取代的单环或双环杂环：(a) 卤素、羟基、杂芳基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基等，或(b) ‑(CH2)n‑W，其中W是C3‑C8环烷基、苯基等；R1是H、卤素或氰基；R2和R2’独立地是H、C1‑C6烷基、氰基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷基硫基或C3‑C8环烷基，其中烷基、烷氧基或环烷基任选地被一个或多个氟原子取代；X是键、‑CO‑、‑CONH‑、‑SO2‑、‑SONH‑或–(CH2)m‑‑；R3是H、C1‑C4烷基、苯基、萘基、含有1‑3个N原子的5或6元杂芳基或杂环基、5‑元杂芳基或杂环基等或(c) 2个O或S原子和0‑2个N原子；其中所述苯基、萘基、杂芳基或杂环基各自任选地被烷基、1个取代基‑Y‑R4和/或1‑4个各自独立地选自R5的取代基取代；条件是当X为‑CO‑或 ‑SO2‑时，R3不是H；Y是键、‑(CH2)m‑或‑O‑；R4是(a) H、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、卤素、氧代、‑OR6、‑NR7R8、‑SR6、‑SOR9、‑SO2R9、‑COR6、‑OCOR6、‑COOR6、‑NR6COR6、‑CONR7R8等；(b) 苯基或萘基，所述苯基和萘基任选地被1‑5个选自以下的取代基取代：C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、卤素、氰基、‑OR6、‑NR7R8等；或(c)3至8元饱和或部分不饱和单环杂芳基等；R6是H、C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基等；R7和R8各自独立地是H、C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基或连同它们连接的氮原子一起形成含有1‑2个氮原子或1个氮原子和1个氧原子的4、5或6元饱和杂环，所述C1‑C6烷基任选地被C3‑C8环烷基、卤素等取代且所述杂环任选地被一个或多个C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基取代；R9是C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基；且，m和n独立地是0、1、2或3。本发明还涉及这些化合物的药学上可接受的盐和其药学上可接受的溶剂化物；含有此类化合物的组合物；和此类化合物在治疗各种疾病、特别是哮喘和COPD中的用途。

主权项

具有以下结构的化合物：或其药学上可接受的盐，或所述化合物或药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂化物，其中：A和A’独立地是C或N，其中C可以未被取代或被以下取代：卤素或C1‑C6烷基；R’和R0独立地选自H、C1‑C6烷基、羟基(C1‑C6烷基)、苯基(C1‑C6烷基)和‑(CH2)n‑W，其中W是C3‑C8环烷基、苯基、萘基、含有1‑3个N、S和/或O原子的5或6元杂芳基或杂环基、‑SO2‑R’、‑NHSO2‑R’、‑NR”SO2‑R’和SR’，其中R’和R’’独立地是C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基、氨基、C1‑C6烷基氨基、二(C1‑C6烷基)氨基、苯基、杂芳基、或杂环基；其中所述烷基、环烷基、杂环基、苯基、萘基或杂芳基各自可以未被取代或被以下取代：苯基、杂芳基、杂环基、卤素、氰基、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、芳基氧基、‑SO2‑R’、‑CONR’R”、NR’COR”、‑NR’CONR’R”、‑NR’CO2R”、‑(CH2)n‑SO2‑R’、‑NHSO2‑R’、‑NR”SO2‑R’ 或SR’，其中R’和R’’独立地是C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、苯基、氨基、羟基烷基氨基、杂环基或‑(CH2)n‑W’，其中W'是羟基、C3‑C8环烷基、苯基、萘基、杂环基或含有1‑3个N、S和/或O原子的5或6元杂芳基；或者，R’和R0与它们键合的N原子一起形成可以未被取代或被以下取代的单环或双环杂环：(a) 卤素、羟基、杂芳基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、(C1‑C6烷氧基)C1‑C6烷氧基、芳基(C1‑C6烷氧基)、芳基氧基、氨基、氨基酰基、C1‑C6烷基氨基酰基、芳基烷基氨基酰基、二(C1‑C6烷基)氨基酰基、‑SO2‑R’、‑SO2‑NR”‑(CH2)n‑W、‑NHSO2‑R’、‑NR”SO2‑R’或SR’，其中R’和R’’独立地是氨基、C1‑C6烷基氨基、二(C1‑C6烷基)氨基、C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基，或(b) ‑(CH2)n‑W，其中W是C3‑C8环烷基、苯基、萘基、杂环基、含有1‑3个N原子的5或6元杂芳基、‑SO2‑R’、‑NHSO2‑R’、‑NR”SO2‑R’或SR’，其中R’和R’’独立地是烷基或环烷基；其中所述苯基、芳基、或杂芳基各自可以未被取代或被以下取代：卤素、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、氰基或羟基；R1是H、卤素或氰基；R2和R2’独立地是H、C1‑C6烷基、氰基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷基硫基或C3‑C8环烷基，其中烷基、烷氧基或环烷基任选地被一个或多个氟原子取代；X是键、‑CO‑、‑CONH‑、‑SO2‑、‑SONH‑或–(CH2)m‑‑；R3是H、C1‑C4烷基、苯基、萘基、含有1‑3个N原子的6元杂芳基或杂环基、含有(a)1‑4个N原子或(b)1个O或S原子和0‑3个N原子的5元杂芳基或杂环基、含有1‑4个N原子的10元双环杂芳基或杂环基、含有(a)1‑4个N原子或(b)1个O或S原子和0‑3个N原子的9元双环杂芳基或杂环基或含有(a)1‑4个N原子或(b)1个O或S原子和1‑3个N原子或(c)2个O或S原子和0‑2个N原子的8元双环杂芳基或杂环基；其中所述苯基、萘基、杂芳基或杂环基各自任选地被烷基、1个取代基‑Y‑R4和/或1‑4个各自独立地选自R5的取代基取代；条件是当X是‑CO‑或‑SO2‑时，R3不是H；Y是键、‑(CH2)m‑或‑O‑；R4是(a) H、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、卤素、氧代、‑OR6、‑NR7R8、‑SR6、‑SOR9、‑SO2R9、‑COR6、‑OCOR6、‑COOR6、‑NR6COR6、‑CONR7R8、‑NR6SO2R9、‑SO2NR7R8、‑NR6CONR7R8、‑NR6COOR9和‑NR6SO2NR7R8；(b) 苯基或萘基，所述苯基和萘基任选地被1‑5个选自以下的取代基取代：C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、卤素、氰基、‑OR6、‑NR7R8、‑SR6、‑SOR9、‑SO2R9、‑COR6、‑OCOR6、‑COOR6、‑NR6COR6、‑CONR7R8、‑NR6SO2R9、‑SO2NR7R8、‑NR6CONR7R8、‑NR6COOR9和‑NR6SO2NR7R8；或(c)含有1或2个选自O和N的杂原子的3至8元饱和或部分不饱和单环杂芳基，所述杂芳基任选地被1‑5个选自以下的取代基取代：C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、卤素、氰基、氧代、‑OR6、‑NR7R8、‑SR6、‑SOR9、‑SO2R9、‑COR6、‑OCOR6、‑COOR6、‑NR6COR6、‑CONR7R8、‑NR6SO2R9、‑SO2NR7R8、‑NR6CONR7R8、‑NR6COOR9和‑NR6SO2NR7R8；R5是C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、卤素、氰基、‑OR6、‑NR7R8、‑SR6、‑SOR9、‑SO2R9、‑COR6、‑OCOR6、‑COOR6、‑NR6COR6、‑CONR7R8、‑NR6SO2R9、‑SO2NR7R8、‑NR6CONR7R8、‑NR6COOR9或‑NR6SO2NR7R8；R6是H、C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基，所述C1‑C6烷基任选地被‑NR7R8或含有1或2个选自O和N的杂原子的3至8元饱和或部分不饱和单环杂芳基取代，所述杂芳基任选地被1‑5个选自以下的取代基取代：C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、卤素、羟基和氰基；R7和R8各自独立地是H、C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基或连同它们连接的氮原子一起形成含有1‑2个氮原子或1个氮原子和1个氧原子的4、5或6元饱和杂环，所述C1‑C6烷基任选地被C3‑C8环烷基、卤素、羟基、氨基、(C1‑C6烷基)氨基或二(C1‑C6烷基)氨基取代且所述杂环任选地被一个或多个C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基取代；R9是C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基；且， m和n独立地是0、1、2或3。