[发明专利]作为自分泌运动因子(ATX)和溶血磷脂酸(LPA)生产抑制剂的稠合[1;4]二氮杂*化合物

摘要

本发明提供具有通式(I)的新化合物，其中R¹、R²、A¹和A²如本文中所述，包含所述化合物的组合物。这些式(I)化合物可用于哺乳动物中的治疗或预防，特别涉及自分泌运动因子(ATX)抑制剂，其是溶血磷脂酸(LPA)生产的抑制剂，因此是LPA水平和相关信号传导的调节剂，用于肾脏病症、肝脏病症、炎性病症、神经系统病症、呼吸系统病症、血管和心血管病症、纤维变性疾病、癌症、眼病症、代谢病症、胆汁淤积性及其他形式的慢性瘙痒症以及急性和慢性器官移植排斥反应的治疗或预防。

主权项

1.式(I)的化合物其中R¹是C_1‑7烷基、卤代C_1‑7烷基、取代的C_3‑8环烷基、取代的C_3‑8环烷基C_1‑7烷基、取代的苯基、取代的苯基C_1‑7烷基、取代的苯氧基C_1‑7烷基、取代的苯基C_1‑7烷氧基、取代的苯基C_3‑8环烷基、取代的苯基C_2‑7烯基、取代的苯基C_2‑7炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基C_1‑7烷基、取代的吡啶基C_2‑7烯基、取代的吡啶基C_2‑7炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基C_1‑7烷基、取代的噻吩基C_2‑7烯基、取代的噻吩基C_2‑7炔基、取代的2，3‑二氢‑1H‑异吲哚‑2‑基、取代的1H‑吲哚‑2‑基或取代的苯并呋喃‑2‑基，其中取代的C_3‑8环烷基、取代的C_3‑8环烷基C_1‑7烷基、取代的苯基、取代的苯基C_1‑7烷基、取代的苯氧基C_1‑7烷基、取代的苯基C_1‑7烷氧基、取代的苯基C_3‑8环烷基、取代的苯基C_2‑7烯基、取代的苯基C_2‑7炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基C_1‑7烷基、取代的吡啶基C_2‑7烯基、取代的吡啶基C_2‑7炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基C_1‑7烷基、取代的噻吩基C_2‑7烯基、取代的噻吩基C_2‑7炔基、取代的2，3‑二氢‑1H‑异吲哚‑2‑基、取代的1H‑吲哚‑2‑基和取代的苯并呋喃‑2‑基被R³、R⁴和R⁵取代；A¹是‑N‑或‑CR⁷‑；A²是‑N‑或‑CR⁸‑并且A¹和A²中的至少一个是‑N‑；R²选自环系A和E，R³、R⁴和R⁵独立地选自H、C_1‑7烷基、羟基C_1‑7烷基、卤代C_1‑7烷基、羟基卤代C_1‑7烷基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基C_1‑7烷基、C_3‑8环烷基C_1‑7烷氧基、C_3‑8环烷氧基、C_3‑8环烷氧基C_1‑7烷基、C_3‑8环烷基C_1‑7烷氧基C_1‑7烷基、C_1‑7烷氧基、C_1‑7烷氧基C_1‑7烷基、卤代C_1‑7烷氧基、C_1‑7烷氧基卤代C_1‑7烷基、C_1‑7烷氧基C_1‑7烷氧基、C_1‑7烷氧基C_1‑7烷氧基C_1‑7烷基、杂环烷基C_1‑7烷氧基、苯基、取代的苯基、吡啶基、取代的吡啶基、卤素、羟基、氰基、C_1‑7烷基硫烷基、卤代C_1‑7烷基硫烷基、C_3‑8环烷基硫烷基、C_1‑7烷基亚磺酰基、卤代C_1‑7烷基亚磺酰基、C_3‑8环烷基亚磺酰基、C_1‑7烷基磺酰基、卤代C_1‑7烷基磺酰基、C_3‑8环烷基磺酰基、C_1‑7烷基羰基氨基、取代的氨基磺酰基、取代的氨基和取代的氨基C_1‑7烷基，其中取代的氨基磺酰基、取代的氨基和取代的氨基C_1‑7烷基在氮原子上被一至两个独立地选自H、C_1‑7烷基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基C_1‑7烷基、羟基C_1‑7烷基、C_1‑7烷氧基C_1‑7烷基、C_1‑7烷基羰基和C_3‑8环烷基羰基的取代基取代，并且其中取代的苯基和取代的吡啶基任选地被一至三个独立地选自C_1‑7烷基、卤素、卤代C_1‑7烷基、C_1‑7烷氧基和卤代C_1‑7烷氧基的取代基取代；R⁷和R⁸独立地选自H、C_1‑7烷基、卤代C_1‑7烷基或C_3‑8环烷基；其中“杂环烷基”表示包含1、2或3个选自N、O和S的环杂原子的4至9个环原子的单价饱和或部分不饱和单或双环环系，其余环原子是碳，“C_1‑7烷基硫烷基”表示式‑S‑R’的基团，其中R’是C_1‑7烷基，“卤代C_1‑7烷基硫烷基”表示式‑S‑R’的基团，其中R’是卤代C_1‑7烷基，“C_3‑8环烷基硫烷基”表示式‑S‑R’的基团，其中R’是C_3‑8环烷基，或药用盐。