[发明专利]作为流感RNA复制的抑制剂的4’-二氟甲基取代的核苷衍生物

摘要

本申请公开了作为流感RNA复制的抑制剂的式I的核苷衍生物。具体来说，本申请公开了式I的嘌呤和嘧啶核苷衍生物用作流感RNA复制的抑制剂的用途以及含有这样的化合物的药物组合物。

主权项

一种式I的化合物其中：Y是H或P(＝X)(R′)(R)；R是O‑R¹或NHR^1′；R^1′是‑C(R^2a)(R^2b)C(＝O)OR³；R′是N(R⁴)C(R^2a)(R^2b)C(＝O)OR³、‑OP(＝O)(OH)OP(＝O)(OH)OH或‑OR³；R¹是H、低级卤代烷基、或芳基，其中芳基是苯基或亚萘基，任选地被一个或多个低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基、卤代、低级卤代烷基、‑N(R^1a)₂、酰氨基、‑SO₂N(R^1a)₂、‑C(＝O)R^1b、‑SO₂(R^1c)、‑NHSO₂(R^1c)、硝基、氰基、或R^1″取代；每一个R^1a独立地是H或低级烷基；每一个R^1b独立地是‑OR^1a或‑N(R^1a)₂；每一个R^1c是低级烷基；每一个R^2a和R^2b独立地是H、低级烷基、‑(CH₂)_rN(R^1a)₂、低级羟基烷基、‑CH₂SH、‑(CH₂)S(O)_pMe、‑(CH₂)_nNHC(＝NH)NH₂、(1H‑吲哚‑3‑基)甲基、(1H‑吲哚‑4‑基)甲基、‑(CH2)_mC(＝O)R^1b、芳基以及芳基低级烷基，其中芳基任选地被一个或多个羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤代、硝基或氰基取代；m是0、1、或2；n是1、2、或3；p是1或2；r是1或2；或R^2a是H并且R^2b和R⁴共同形成(CH₂)_n；每一个R³独立地是H、低级烷基、低级卤代烷基、苯基或苯基低级烷基，其中苯基和苯基低级烷基任选地被低级烷氧基取代；或R³和R^1"共同形成CH₂；每一个R⁴独立地是H、低级烷基；或R^2b和R⁴共同形成(CH₂)₃；R^w、R^y以及R^z各自独立地是H、OH或F；R^x是H、OH或F；或R³和R^x共同形成化学键；或R¹和R^x共同形成化学键；X是O或S；碱基是尿嘧啶、胞嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤、胸腺嘧啶、或杂环烷基，它们中的每一个可以任选地被一个或多个羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤代、硝基或氰基取代；前提条件是如果R^w是H，R^y是H，并且R^z是H，则R^x不是H；以及前提条件是式I不是三磷酸四氢((2R，3R，4R，5R)‑5‑(4‑氨基‑2‑氧代嘧啶‑1(2H)‑基)‑2‑(二氟甲基)‑4‑氟‑3‑羟基四氢呋喃‑2‑基)甲酯；或其药理学上可接受的盐。