[发明专利]作为疫苗平台的含鞭毛蛋白的蛋白纳米颗粒

摘要

本发明涉及由适合的低聚化结构域构建的并且还包含TLR5结合蛋白鞭毛蛋白作为佐剂分子的自组装蛋白纳米颗粒。此外，本发明还涉及所述纳米颗粒用于疫苗接种的用途。

主权项

一种自组装蛋白纳米颗粒，其由多个式(Ia)或(Ib)结构单元的聚合体组成X–ND1–L1–ND2–FLA(Ia)或FLA–ND1–L1–ND2–X(Ib),由包含蛋白低聚化结构域ND1、接头L1、蛋白低聚化结构域ND2、鞭毛蛋白衍生物FLA以及另外的取代基X的连续链组成，其中ND1是形成m个ND1亚基的低聚体(ND1)_m的蛋白质，ND2是形成n个ND2亚基的低聚体(ND2)_n的蛋白质,m和n各自的值介于2和10之间，条件是m不等于n，并且不是n的倍数，而且n不是m的倍数,L1代表键或者是短的柔性接头,FLA是鞭毛蛋白或者鞭毛蛋白的衍生物，其缺失部分鞭毛蛋白氨基酸序列和/或有1到20个氨基酸被其他氨基酸取代和/或还包含直接结合或者通过包含1到20个氨基酸的接头结合的抗原，X缺失或者是包含1到1000个氨基酸的肽或蛋白质序列，可任选地与多个式(II)的结构单元共组装Y–ND3–L2–ND4–Z   (II),由包含蛋白低聚化结构域ND3、接头L2、蛋白低聚化结构域ND4以及其他取代基Y和Z的连续链组成，其中ND3是形成y个ND3亚基的低聚体(ND3)_y的蛋白质,ND4是形成z个ND4亚基的低聚体(ND4)_z的蛋白质,y和z各自的值介于2和10之间，条件是y不等于z，并且不是z的倍数，而且z不是y的倍数，并且其中ND3与ND1相同，或者ND4与ND2相同，或者ND3和ND4分别与ND1和ND2相同,L2代表键或者是短的柔性接头，可与L1不同或者与其相同，并且Y和Z，相互独立地，可缺失或者是含有1到1000个氨基酸的肽或蛋白质序列。