[发明专利]一种卡巴他赛肿瘤靶向脂质体注射剂及其制备方法

摘要

本发明提供了一种卡巴他赛肿瘤靶向脂质体注射剂及其制备方法，属药物化学领域。该注射剂通过如下方法制备而成：将卡巴他赛、磷脂、胆固醇、叶酸‑聚乙二醇‑双硬脂酰磷脂酰乙醇胺溶于有机溶剂中，减压蒸发除去有机溶剂，放置于真空干燥箱中，除尽有机溶剂，加入含有冻干保护剂的磷酸盐缓冲液形成混悬剂，匀化，整粒，冷冻干燥即可。该制剂含有的叶酸‑聚乙二醇‑双硬脂酰磷脂酰乙醇胺，不仅提高了脂质体在体内的循环时间，而且可以和肿瘤细胞表面的叶酸受体结合，使药物快速聚集于肿瘤部位，提高卡巴他赛的疗效，降低药物的不良反应。并且存储稳定性大大提高，克服了目前普通脂质体的不稳定性问题。制备简单，使用方便，适合工业化生产。

主权项

1.一种卡巴他赛肿瘤靶向脂质体注射剂，其特征在于，通过如下方法制备而成：将卡巴他赛、磷脂、胆固醇、叶酸‑聚乙二醇‑双硬脂酰磷脂酰乙醇胺溶于有机溶剂中，减压蒸发除去有机溶剂，放置于真空干燥箱中，除尽有机溶剂，加入含有冻干保护剂的磷酸盐缓冲液形成混悬剂，匀化，整粒，冷冻干燥即可；卡巴他赛、磷脂、胆固醇、叶酸‑聚乙二醇‑双硬脂酰磷脂酰乙醇胺四者的重量比为1:14～112:1.75～28:0.15～49.7；所用的磷脂选大豆磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、氢化大豆磷脂、蛋白卵磷脂中的一种或二者的组合；所述的聚乙二醇的分子量为800‑5000；其中有机溶剂为乙醇、甲醇或氯仿中的一种或几种；所述冻干保护剂为葡萄糖、乳糖、蔗糖、海藻糖中的一种或几种；磷酸盐缓冲液的pH在3.5～7.5之间；磷酸盐缓冲溶液中含有抗氧剂和金属离子络合剂，抗氧剂选亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠中的一种或几种；金属离子络合剂选乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐；冻干保护剂在缓冲液中的质量百分含量为3% ～10%；抗氧剂在缓冲液中的质量百分含量为0.1%～0.2%，金属离子络合剂在缓冲液中的质量百分含量为0.01%～0.05%。