[发明专利]Z9,11‑十二碳二烯醇乙酸酯的合成方法

摘要

Z9,11‑十二碳二烯醇乙酸酯的合成方法，(1)以1，9‑壬二醇为原料单边氧化合成9‑羟基‑1‑壬醛，(2)合成中间体Z9,11‑十二碳二烯醇，(3)合成Z9,11‑十二碳二烯醇乙酸酯。本发明合成条件温和、反应时间短、操作简便、适用范围广，缩短了工艺流程，且产率高、成本低、三废少，易于工业化。在合成9‑羟基‑1‑壬醛反应中，加入了硅胶，有助于PCC分散，采用分批加入PCC，减少两个羟基都被氧化的机会，反应在室温下反应，节省了能源；反应完成后加入乙醚和水进行萃取，提高了反应物收率。在合成Z9,11‑十二碳二烯醇的合成过程中，采用了相转移催化剂18‑冠醚‑6和非极性溶剂苯，反应得到顺式产物；同时采用弱碱碳酸钾，避免了9‑羟基‑1‑壬醛的羟基的保护，缩短反应合成路线。

主权项

Z9,11‑十二碳二烯醇乙酸酯的合成方法，包括下列步骤：（1）合成9‑羟基‑1‑壬醛 在装有回流冷凝管的标准磨口三口瓶中，加入质量体积比为1:12~15的1，9‑壬二醇与无水二氯甲烷，室温下搅拌，在氮气保护下，等质量分三批共加入1，9‑壬二醇1.3~1.6倍的氯铬酸吡啶和1，9‑壬二醇1.3~1.6倍的硅胶，室温下搅拌反应1~3h，然后顺序加入无水二氯甲烷体积0.2~0.3倍的蒸馏水和无水二氯甲烷体积1倍的的乙醚，搅拌下萃取40~60min，再用硅胶抽滤，得滤液，向滤液滴加20%氢氧化钠使滤液至中性，用乙醚连续萃取三次，合并有机相，用饱和氯化钠洗3次，无水硫酸钠干燥12h，脱溶后用硅胶柱分离，得9‑羟基‑1‑壬醛；(2) 合成Z9,11‑十二碳二烯醇 在装有恒压滴液漏斗与回流冷凝管的标准磨口三口瓶中，依次加入质量体积比为1︰10~12烯丙基三苯基溴化膦和无水苯、烯丙基三苯基溴化膦质量0.9~1.1倍的无水碳酸钾、烯丙基三苯基溴化膦质量0.01~0.12倍的二苯并‑18‑冠醚‑6,搅拌30~60min，在加热回流下，将烯丙基三苯基溴化膦质量0.4~0.5倍、(1)制备的9‑羟基‑1‑壬醛通过恒压滴液漏斗缓慢滴入三口瓶中，继续加热回流12~14h，冷却至室温后将反应物用饱和氯化钠洗3次，然后用石油醚萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥12h， 脱溶后，经柱层析得Z9,11‑十二碳二烯醇；(3) 合成Z9,11‑十二碳二烯醇乙酸酯在装有恒压滴液漏斗与回流冷凝管的标准磨口三口瓶中，加入(2)制备的Z9,11‑十二碳二烯醇、以及Z9,11‑十二碳二烯醇质量体积比为1︰1.5~3.0︰10~15的吡啶和无水苯，在冰浴搅拌下将Z9,11‑十二碳二烯醇质量0.84~1.12 倍的乙酸酐缓慢地滴入三口瓶内，加完后缓慢升至室温反应4~6h，TLC监测反应完成后，加入适量冰水淬灭反应，冷却到0℃，用20%盐酸溶液调至pH至1，用石油醚萃提取3次，合并有相，依次用饱和NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液各洗3次，有机相用无水硫酸钠干燥12h，减压蒸去溶剂后经柱层析得Z9,11‑十二碳二烯醇乙酸酯。