[发明专利]用于抑制Eg5和VEGF基因表达的组合物和方法

摘要

本发明涉及包含SNALP制剂中的双链核糖核酸(dsRNA)的组合物，使用该组合物抑制Eg5和血管内皮生长因子(VEGF)的表达的方法，及使用该组合物治疗Eg5和VEGF的表达介导的病理过程(如癌症)的方法。

主权项

1.一种包含抑制细胞中Eg5/KSP基因的表达的第一双链核糖核酸和抑制细胞中人VEGF的表达的第二双链核糖核酸的组合物，其中：所述第一双链核糖核酸和所述第二双链核糖核酸都配制成包含DLinDMA、胆固醇、DPPC和PEG2000‑C‑DMA的稳定的核酸脂质微粒，其中包含以下比例的各成分：所述第一双链核糖核酸和所述第二双链核糖核酸1.7‑2.3mg/mL，DLinDMA 5.6‑10.3mg/mL，胆固醇2.1‑3.9mg/mL，DPPC 0.8‑1.5mg/mL，和PEG2000‑C‑DMA 0.6‑1.1mg/mL；所述第一双链核糖核酸由第一正义链和第一反义链组成，且所述第一正义链包括SEQ ID NO:1240的第一序列和所述第一反义链包括SEQ ID NO:1241的第二序列；和所述第二双链核糖核酸由第二正义链和第二反义链组成，所述第二正义链包括SEQ ID NO:1242的第三序列和所述第二反义链包括SEQ ID NO:1243的第四序列，其中所述第一和第二双链核糖核酸以等摩尔比例存在，其中所述组合物在接触表达Eg5的细胞时抑制Eg5的表达至少40％和其中所述组合物在接触表达VEGF的细胞时抑制VEGF的表达至少40％。