[发明专利]非天然氨基酸修饰的内吗啡肽-1类似物及其合成和应用

摘要

本发明公开了一类非天然氨基酸修饰的内吗啡肽-1类似物，是将母体内吗啡肽-1从N端至C端的第4位的氨基酸苯丙氨酸分别由2-噻吩基取代的α-烯基-β-氨基酸，3-噻吩基取代的α-烯基-β-氨基酸替换，有效提高其μ阿片受体亲和能力及酶解稳定性，从而进一步提高并延长其在体镇痛效果。通过放射配体受体结合实验，离体器官生物检定，离体酶解稳定性和温浴甩尾镇痛实验对其进行了药理学的活性鉴定，结果显示，本发明合成的非天然氨基酸修饰的内吗啡肽类似物较母体内吗啡肽-1具有更高的亲和能力、更高的酶解稳定性和更高的镇痛活性等，具有成为临床多肽镇痛药物的潜在应用价值。

主权项

 一类非天然氨基酸修饰的内吗啡肽‑1类似物，是将母体内吗啡肽‑1从N端至C端的第4位的氨基酸苯丙氨酸分别由2‑噻吩基取代的α‑烯基‑β‑氨基酸、3‑噻吩基取代的α‑烯基‑β‑氨基酸替换而得；其具体结构式和命名分别如下：。