[发明专利]一种托法替尼的合成新方法

摘要

本发明涉及一种JAK抑制剂托法替尼的合成方法。该方法以(4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯为原料，经催化氢化，苄基保护，还原，成盐，拆分，脱保护，酰胺化成盐制备得到托法替尼。具体包括：(1)将(4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯在硫酸、Pd/C催化氢化还原；(2)顺-(4-甲基哌啶-3-基)氨基甲酸甲酯与苄氯反应得顺-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)氨基甲酸甲酯；(3)N-[(3R，4R)-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺与氰基乙酸经HOBT催化缩合制备得到托法替尼游离碱。本发明的制备方法原料易得，反应条件温和，操作简便，收率较高，适于工业化生产。

主权项

一种3‑[(3R，4R)‑4‑甲基‑3‑[甲基‑(7H‑吡咯并[2，3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基]哌啶‑1‑基]‑3‑氧代丙腈的制备方法，其特征在于：以(4‑甲基吡啶‑3‑基)氨基甲酸甲酯为原料，在Pd/C、浓硫酸催化条件下氢化还原后，与苄氯偶联反应，再与氰基乙酸经1‑羟基苯并三唑催化下缩合，即可得到3‑[(3R，4R)‑4‑甲基‑3‑[甲基‑(7H‑吡咯并[2，3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基]哌啶‑1‑基]‑3‑氧代丙腈。