[发明专利]吡咯并[2;3-D]嘧啶基、吡咯并[2;3-B]吡嗪基和吡咯并[2;3-D]吡啶基丙烯酰胺

摘要

本发明提供药学活性的吡咯并[2,3‑d]嘧啶基和吡咯并[2,3‑d]吡啶基丙烯酰胺及其类似物。这样的化合物可用于抑制Janus激酶(JAK)。本发明还涉及包含这样的化合物和用于制备这样的化合物的方法，以及用于治疗和预防通过JAK介导的病况的方法。

主权项

1.化合物，其具有以下结构：或者其药学上可接受的盐，或者其对映异构体或非对映异构体，并且其中R₂选自氢、氘、C₁‑C₆线性或支链烷基、C₃‑C₆环烷基、C₆‑C₁₀芳基、5‑或6‑元单环杂芳基、(芳基)C₁‑C₆线性或支链烷基、(杂芳基)C₁‑C₆线性或支链烷基、(杂环基)C₁‑C₆线性或支链烷基、(C₁‑C₆线性或支链烷基)芳基、(C₁‑C₆线性或支链烷基)杂芳基、(C₁‑C₆线性或支链烷基)杂环基、C₁‑C₆线性或支链全氟烷基、C₁‑C₆线性或支链烷氧基、C₁‑C₆线性或支链全氟烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基羰基、(C₁‑C₆线性或支链烷基)氨基羰基氨基、(C₁‑C₆线性或支链烷基)氨基羰基、‑SOR₁₂、‑SO₂R₁₂、‑NR₁₃SO₂R₁₂、‑SO₂NR₁₃R₁₄和‑NR₁₃SO₂NR₁₄R₁₅；其中所述烷基、芳基和杂芳基独立任选地被选自下列的一个或多个取代基取代：卤素、羟基、甲氧基、氨基、氰基、烷基氨基、二烷基氨基、CF₃、氨基羰基、(C₁‑C₆线性或支链烷基)氨基羰基和C₃‑C₆环烷基；R₃选自氢、氘、C₁‑C₆线性或支链烷基、C₁‑C₆线性或支链全氟烷基、卤素和氰基；A为‑‑(CR_aR_b)_q‑(CR_cR_d)_r‑‑，其中R_a、R_b、R_c和R_d独立地选自氢、C₁‑C₆线性或支链烷基、C₁‑C₆线性或支链全氟烷基、C₆‑C₁₀芳基、5‑或6‑元单环杂芳基、烷基芳基、(芳基)C₁‑C₆线性或支链烷基、(杂芳基)C₁‑C₆线性或支链烷基、卤素、氰基、羟基、C₁‑C₆线性或支链烷氧基、氨基、羧基、氨基羰基、(杂环基)C₁‑C₆线性或支链烷基、(C₁‑C₆线性或支链烷基)芳基、(C₁‑C₆线性或支链烷基)杂芳基和(C₁‑C₆线性或支链烷基)杂环基，其中所述烷基进一步任选地被选自下列的一个或多个取代基取代：卤素、羟基、甲氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、CF₃和C₃‑C₆环烷基；R₀、R₁、R₄和R₆独立地选自氢、C₁‑C₆线性或支链烷基、C₁‑C₆线性或支链全氟烷基、C₆‑C₁₀芳基、5‑或6‑元单环杂芳基、(芳基)C₁‑C₆线性或支链烷基、(杂芳基)C₁‑C₆线性或支链烷基、杂芳基、卤素、氰基、羟基、C₁‑C₆线性或支链烷氧基、氨基、羧基、氨基羰基、(杂环基)C₁‑C₆线性或支链烷基、(C₁‑C₆线性或支链烷基)芳基、(C₁‑C₆线性或支链烷基)杂芳基和(C₁‑C₆线性或支链烷基)杂环基，其中所述烷基进一步任选地被选自下列的一个或多个取代基取代：卤素、羟基、甲氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、CF₃和C₃‑C₆环烷基；其中，作为另外的选择，R₀或R₁，和/或R₆分别连同R₄、R_a、R_b、R_c或R_d中的任一个可独立地形成键或C₁‑C₆线性烷基链；和/或，作为另外的选择，R₄分别连同R_a、R_b、R_c或R_d中的任一个可独立地形成键或C₁‑C₆线性烷基链；R₈、R₉和R₁₀为氢；Z为N；R₁₁为氢或氘；R₁₂、R₁₃、R₁₄和R₁₅独立地选自氢、C₁‑C₆线性或支链烷基、C₁‑C₆线性或支链全氟烷基、C₆‑C₁₀芳基、烷基芳基和(芳基)C₁‑C₆线性或支链烷基；并且p和q为1，且r为0或1；除非明确指明，以上定义中的“烷基”包含1‑6个碳原子，“芳基”选自苯基和萘基，“杂芳基”选自噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基，并且“杂环基”选自环氧乙烷基、氮丙啶基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、1,4‑二氧杂环己烷基、吗啉基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、氧杂环庚烷基、氧氮杂环庚烷基和二氮杂基。