[发明专利]重靶向T细胞的异源二聚免疫球蛋白的产生在审
| 申请号： | 201480072262.7 | 申请日： | 2014-11-04 |
| 公开（公告）号： | CN105873953A | 公开（公告）日： | 2016-08-17 |
| 发明（设计）人： | 斯坦尼斯拉斯·布兰;罗曼·奥利耶;塞缪尔·侯;达尔科·什凯格罗 | 申请（专利权）人： | 格兰马克药品股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/46 | 分类号： | C07K16/46;B01D15/38 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 巩克栋;杨生平 |
| 地址： | 瑞士拉*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | 本发明描述了结合CD3和疾病相关抗原的新的异源二聚免疫球蛋白或其片段。这些异源二聚免疫球蛋白已经被工程化以在表达期间促进异源二聚体形成并且可以经蛋白A差异纯化技术纯化到高程度。 | ||
| 搜索关键词： | 靶向 细胞 异源二聚 免疫球蛋白 产生 | ||
【主权项】：
一种异源二聚免疫球蛋白或其片段，其包括：(a)结合蛋白A的第一多肽，其包括结合第一表位的表位结合区和免疫球蛋白恒定区；和(b)不结合蛋白A的第二多肽，其包括结合第二表位的表位结合区和免疫球蛋白恒定区；其中，第一和第二多肽包括具有蛋白质‑蛋白质界面的、带有修饰的CH3结构域的经工程化的免疫球蛋白恒定区，其中第一多肽的蛋白质‑蛋白质界面包括从下组中选出的位置上的氨基酸取代：3，5，7，20，22，26，27，79，81，84，84.2，85.1，86，88和90![]()
并且其中第二多肽的蛋白质‑蛋白质界面包括从下组中选出的位置上的氨基酸取代：3，5，7，20，22，26，27，79，81，84，84.2，84.4，85.1，86，88和90![]()
其中，第一多肽的表位结合区结合CD3蛋白复合体且第二多肽的表位结合区结合疾病相关抗原或其中第一多肽的表位结合区结合疾病相关抗原且第二多肽的表位结合区结合CD3蛋白复合体；以及其中结合CD3蛋白复合体的表位结合区包括包含氨基酸序列SEQ ID NO：194的重链CDR1，包含氨基酸序列SEQ ID NO：195的重链CDR2和包含氨基酸序列SEQ ID NO：196的重链CDR3，和包含氨基酸序列SEQ ID NO：197的轻链CDR1，包含氨基酸序列SEQ ID NO：198的轻链CDR2和包含氨基酸序列SEQ ID NO：199的轻链CDR3；或者其中结合CD3蛋白复合体的表位结合区包括包含氨基酸序列SEQ ID NO：200的重链CDR1，包含氨基酸序列SEQ ID NO：201的重链CDR2和包含氨基酸序列SEQ ID NO：202的CDR3重链，和包含氨基酸序列SEQ ID NO：203的轻链CDR1，包含氨基酸序列SEQ ID NO：204的轻链CDR2和包含氨基酸序列SEQ ID NO：205的轻链CDR3；或者其中，结合CD3蛋白复合体的表位结合区包括包含氨基酸序列SEQ ID NO：352的重链CDR1，包含氨基酸序列SEQ ID NO：353的重链CDR2和包含氨基酸序列SEQ ID NO：354的重链CDR3，和包含氨基酸序列SEQ ID NO：355的轻链CDR1，包含氨基酸序列SEQ ID NO：356的轻链CDR2和包含氨基酸序列SEQ ID NO：357的轻链CDR3。
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