[发明专利]作为葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂的N-(1-羟基-3(吡咯烷基)丙烷-2-基)吡咯烷-3-甲酰胺衍生物

摘要

本文描述式I的化合物、该化合物的制备方法、含有该化合物的药物组合物和药物，使用该化合物治疗或预防与葡萄糖基神经酰胺合酶(GCS)有关的疾病或病症的用途。

主权项

式I的化合物：其中R¹为环烷基或杂环烷基；其中所述杂环烷基通过碳原子连接至C(O)基团且任选地被羟基取代；R²为氢、羟基或烷基；和R³为烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基；或R²和R³与它们连接的氮一起形成任选地被1、2、3或4个R⁸取代的3‑10元杂环烷基环；且其中‑NR²R³杂环烷基不为吗啉基；R⁴为芳基或杂芳基，其各自任选地被1、2或3个R⁹基团取代；R⁵为卤素、羟基、‑N₃、‑NH₂、‑NHC(O)CH₃、‑NH(OCH₃)或‑NHC(O)H，和R^5a为氢、卤素、烷基或氘；或R⁵和R^5a与它们连接的碳一起形成C(O)或C(NOH)；R⁶为烷基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、芳基羰基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或‑C(O)NR^6aR^6b；其中每个芳基和杂芳基，无论单独还是作为另一个基团的一部分，任选地被1或2个R¹⁰基团取代；且其中每个杂环烷基和环烷基，无论单独还是作为另一个基团的一部分，任选地被1或2个独立地选自羟基、卤素、卤代烷基、烷氧基、烷基、烷基羰基和烷氧基羰基的基团取代；R^6a为氢或烷基，和R^6b为芳基或杂芳基，其各自任选地被1个或2个卤素取代；或R^6a和R^6b与它们连接的氮一起形成任选地被烷基、羟基、烷基羰基或烷氧基羰基取代的杂环烷基；每个R⁸，当存在时，独立地为氘、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、羟基、烷氧基、卤素、卤代烷基或环烷基；每个R⁹，当存在时，独立地为氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤素、卤代烷基、烷基、‑NR¹¹C(O)NR^11aR^11b、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、烯氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、环烷基硫代、杂环烷基、杂环烷氧基、杂环烷基烷氧基或苯基；其中所述苯基任选地被1或2个R^9a取代；其中每个杂环烷基，无论单独还是作为另一个基团的一部分，任选地被1或2个独立地选自烷基、羟基、烷基羰基和烷氧基羰基的基团取代；每个R^9a，当存在时，独立地选自烷基、羟基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；每个R¹⁰，当存在时，独立地为氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤素、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、‑NR¹¹C(O)NR^11aR^11b、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、环烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、烯氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、环烷基硫代、芳基、芳基烷基、芳氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基、杂环烷基、杂环烷氧基或杂环烷基烷氧基；其中每个芳基或杂芳基，无论单独还是作为另一个基团的一部分，独立地被1、2或3个R^10a取代；且每个杂环烷基，无论单独还是作为另一个基团的一部分，任选地被1或2个独立地选自烷基、羟基、烷基羰基和烷氧基羰基基团的基团取代；每个R^10a，当存在时，独立地选自氰基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、羟烷基和环烷基；和R¹¹、R^11a和R^11b独立地为氢、烷基或环烷基；条件是当R¹为环烷基且R⁶为苯基时，则所述苯基被1或2个独立地选自下述的基团取代：氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷基、‑NR¹¹C(O)NR^11aR^11b、卤代烷氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、任选地被1或2个烷基取代的杂环烷基、任选地被1或2个烷基取代的杂环烷氧基、或任选地被1或2个羟基取代的杂环烷基烷氧基；和任选的其互变异构体、单一立体异构体或立体异构体的混合物和另外任选的其可药用盐。