[发明专利]交叉反应性金黄色葡萄球菌抗体序列在审
| 申请号： | 201480069544.1 | 申请日： | 2014-10-17 |
| 公开（公告）号： | CN105873946A | 公开（公告）日： | 2016-08-17 |
| 发明（设计）人： | E·纳吉;A·巴达罗;H·劳哈;G·纳吉;I·米尔基娜;Z·毛焦里奇;Z·维斯拉姆;M·B·巴托斯;B·D·普林茨;T·S·贾殷 | 申请（专利权）人： | 阿尔萨尼斯生物科学有限责任公司 |
| 主分类号： | C07K16/12 | 分类号： | C07K16/12 |
| 代理公司： | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人： | 江侧燕 |
| 地址： | 奥地利*** | 国省代码： | 奥地利;AT |
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| 摘要： | 本发明涉及一种交叉中和抗体，包括至少一个与金黄色葡萄球菌的α‑毒素(Hla)及双组分毒素中的至少一种毒素结合的多特异性结合位点，所述抗体包括抗体重链可变区(VH)的至少三个互补决定区(CDR1至CDR3)，其中：A)所述抗体包括：a)CDR1，包括氨基酸序列YSISSGMGWG(SEQ ID 1)或由氨基酸序列YSISSGMGWG(SEQ ID 1)组成；及b)CDR2，包括氨基酸序列SIDQRGSTYYNPSLKS(SEQ ID 2)或由氨基酸序列SIDQRGSTYYNPSLKS(SEQ ID 2)组成；及c)CDR3，包括氨基酸序列ARDAGHGVDMDV(SEQ ID 3)或由氨基酸序列ARDAGHGVDMDV(SEQ ID 3)组成；或B)所述抗体包括以下CDR的至少一种功能性活性CDR变体：a)由氨基酸序列SEQ ID 1组成的亲代CDR1；或b)由氨基酸序列SEQ ID 2组成的亲代CDR2；或c)由氨基酸序列SEQ ID 3组成的亲代CDR3；其中所述功能性活性CDR变体在亲代CDR序列中包括至少一个点突变，并包括与亲代CDR序列具有至少60％序列一致性的氨基酸序列或由这样的氨基酸序列组成。本发明进一步涉及是亲代抗体的功能性活性变体抗体的交叉中和抗体，所述亲代抗体包括SEQ ID 20的VH氨基酸序列，及SEQ ID 39的VL氨基酸序列的多特异性结合位点，所述功能性活性变体抗体在SEQ ID 20或SEQ 39任一个的任何构架区(FR)或恒定区，或互补决定区(CDR1至CDR6)中包括至少一个点突变，与每种毒素结合的亲和力Kd小于10‑8M，优选小于10‑9M。 | ||
| 搜索关键词： | 交叉 反应 金黄色 葡萄球菌 抗体 序列 | ||
【主权项】：
一种交叉中和抗体，包括至少一个与金黄色葡萄球菌的α‑毒素(Hla)和双组分毒素中的至少一种毒素结合的多特异性结合位点，所述抗体包括抗体重链可变区(VH)的至少三个互补决定区(CDR1至CDR3)，其中：A)所述抗体包括：a)CDR1，包括氨基酸序列YSISSGMGWG(SEQ ID 1)或由氨基酸序列YSISSGMGWG(SEQ ID 1)组成；及b)CDR2，包括氨基酸序列SIDQRGSTYYNPSLKS(SEQ ID 2)或由氨基酸序列SIDQRGSTYYNPSLKS(SEQ ID 2)组成；及c)CDR3，包括氨基酸序列ARDAGHGVDMDV(SEQ ID 3)或由氨基酸序列ARDAGHGVDMDV(SEQ ID 3)组成；或B)所述抗体包括以下的至少一种功能性活性CDR变体：a)由氨基酸序列SEQ ID 1组成的亲代CDR1；或b)由氨基酸序列SEQ ID 2组成的亲代CDR2；或c)由氨基酸序列SEQ ID 3组成的亲代CDR3；其中所述功能性活性CDR变体在亲代CDR序列中包括至少一个点突变，并包括与亲代CDR序列具有至少60％序列一致性的氨基酸序列或由与亲代CDR序列具有至少60％序列一致性的氨基酸序列组成，其中所述抗体并非采用包括以下链的宿主细胞产生的抗体#AB‑24：i)命名为#AB‑24‑LC的抗体轻链，其编码序列包括在以DSM 26748保藏的宿主细胞内，及ii)命名为#AB‑24‑HC的抗体重链，其编码序列包括在以DSM 26747保藏的宿主细胞内。
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