[发明专利]作为TNF活性调节剂的稠合三环咪唑衍生物

摘要

一系列稠合三环咪唑衍生物，尤其是二氢‑1H‑环戊二烯并[4,5]咪唑并[1,2‑a]吡啶衍生物及其类似物，是有效的人TNFα活性调节剂，因此在多种人疾病的治疗和/或预防中具有益处，所述人疾病包括自身免疫性障碍和炎症性障碍；神经学和神经变性障碍；疼痛和伤害感受性障碍；心血管障碍；代谢障碍；眼障碍；和肿瘤学障碍。

主权项

1.式(IIA)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1代表苯基、C3‑7杂环烯基、杂芳基、(C3‑7)杂环烷基‑杂芳基‑、(C4‑9)杂二环烷基‑杂芳基‑、(C3‑7)环烷基‑杂芳基‑或(C4‑9)二环烷基‑杂芳基‑，所述基团的任一个可以任选地被下述取代基取代：氟、羟基、甲基‑磺酰基、甲基、三氟甲基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基羰基、甲基硫砜亚胺基、氧代、羧基、乙酰基、氯、羟基异丙基、氟异丙基、氨基异丙基、甲基磺酰基、甲基亚磺酰基、环丙基磺酰基和叔丁氧基；R2代表氢、卤素、三氟甲基或氰基；或C1‑6烷基；Z代表直链或支链C1‑4亚烷基链；R5a代表氢、羟基、卤素、三氟甲基、氰基、‑NRbRc、‑S(O)2Ra、‑ORa、‑O‑(CO)‑Rd或‑NRcC(O)Rd；C1‑6烷基，其任选地被下述基团取代：卤素、羟基、三氟甲基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C2‑6烷基羰基、C2‑6烷氧基羰基、(羟基)C1‑6烷基、(C3‑7)环烷基、C1‑6烷基磺酰基、(C1‑6)烷基磺酰基(C1‑6)烷基、二(C1‑6)烷基氨基羰基、氧代和羧基；且R5b代表氢、羟基、卤素、三氟甲基、氰基、‑NRbRc、‑S(O)2Ra、‑ORa、‑O(CO)‑Rd或‑NRcC(O)Rd；或C1‑6烷基，其任选地被一个、两个或三个独立地选自下述的取代基取代：卤素、羟基、三氟甲基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C2‑6烷基羰基、C2‑6烷氧基羰基、(羟基)C1‑6烷基、(C3‑7)环烷基、C1‑6烷基磺酰基、(C1‑6)烷基磺酰基(C1‑6)烷基、二(C1‑6)烷基氨基羰基、氧代和羧基；或R5a和R5b与它们所连接的碳一起代表羰基、硫代羰基或‑C＝N‑OH；且Y代表苯基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：氯、氟、氰基、甲氧基、甲基磺酰基、三氟甲氧基和二氟甲氧基；Ra代表C1‑6烷基、芳基(C1‑6)烷基或杂芳基(C1‑6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：C1‑6烷氧基、氧代、氰基和C2‑6烷氧基羰基；Rb代表氢或C1‑6烷基；Rc代表氢、C1‑6烷基或C3‑7环烷基；Rd代表氢；或C1‑6烷基、芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、氧代、C2‑6烷基羰基氧基和二(C1‑6)烷基氨基，其中所述芳基表示从单个芳族环或多个稠合的芳族环衍生出的单价碳环芳族基团，且所述杂芳基表示从一个单环或多个稠合环衍生出的含有至少5个原子的单价芳族基团，其中一个或多个碳原子已经被一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子替换。