[发明专利]作为TNF活性调节剂的稠合三环咪唑衍生物

摘要

一系列取代的稠合三环咪唑衍生物，尤其是二氢‑1H‑吡喃并[4',3':4,5]咪唑并[1,2‑a]吡啶、1,2,3,4‑四氢咪唑并[1,2‑a:5,4‑c']二吡啶、二氢‑1H‑吡喃并[3',4':4,5]咪唑并[1,2‑a]吡啶和四氢‑6H‑环庚[4,5]咪唑并[1,2‑a]吡啶、及其类似物，它们是有效的人TNFα活性调节剂，因此在多种人疾病的治疗和/或预防中具有益处，所述人疾病包括自身免疫性和炎症性障碍；神经学和神经变性障碍；疼痛和伤害感受性障碍；心血管障碍；代谢障碍；眼障碍；和肿瘤学障碍。

主权项

1.由式(I)代表的化合物或其药学上可接受的盐：其中n代表等于1或2的整数；Y代表芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、硝基、C1‑6烷基、三氟甲基、羟基、C1‑6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷基磺酰基、(C1‑6)烷基磺酰氧基、氨基、C1‑6烷基‑氨基、二(C1‑6)烷基氨基、芳基氨基、C2‑6烷基羰基氨基、C1‑6烷基磺酰基氨基、甲酰基、C2‑6烷基羰基、C3‑6环烷基羰基、C3‑6杂环烷基羰基、羧基、C2‑6烷氧基羰基、氨基羰基、C1‑6烷基氨基羰基、二(C1‑6)烷基‑氨基羰基、氨基磺酰基、C1‑6烷基氨基磺酰基和二(C1‑6)烷基氨基磺酰基；X代表杂原子；‑S(O)‑或‑N(Rd)；或直链或支链C1‑4亚烷基链，所述直链或支链C1‑4亚烷基链任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氧代、C1‑6烷氧基、芳基、‑C(O)Rd、‑CO2Rd、‑CONRbRc‑S(O)(N‑Rd)Ra或‑SO2NRbRc；Z代表共价键；或杂原子；或‑NC(O)Rd、‑N(CO)‑ORd、‑NS(O)2Rd或‑N(Rd)；或直链或支链C1‑4亚烷基链，所述直链或支链C1‑4亚烷基链任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氧代、C1‑6烷氧基、芳基、‑C(O)Rd、‑CO2Rd、‑CONRbRc‑S(O)(N‑Rd)Ra或‑SO2NRbRc；R1代表C3‑7杂环烷基、芳基、杂芳基、(C3‑7)环烷基‑杂芳基‑、(C3‑7)杂环烷基‑杂芳基‑或杂芳基‑芳基‑，所述基团中的任一个可以任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的取代基取代：卤素、卤代(C1‑6)烷基、氰基、氰基(C1‑6)烷基、硝基(C1‑6)烷基、C1‑6烷基、三氟甲基、三氟乙基、C2‑6烯基、羟基、羟基(C1‑6)烷基、C1‑6烷氧基、三氟乙氧基、羧基(C3‑7)环烷氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6烷基磺酰基、芳基‑磺酰基、(C1‑6)烷基磺酰基(C1‑6)烷基、氧代、氨基、氨基‑(C1‑6)烷基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6)烷基氨基、(C1‑6)烷氧基(C1‑6)烷基氨基、N‑[(C1‑6)烷基]‑N‑[羟基(C1‑6)烷基]氨基、(C2‑6)烷基羰基氨基(C1‑6)烷基、C1‑6烷基磺酰基氨基、N‑[(C1‑6)烷基]‑N‑[(C1‑6)烷基磺酰基]氨基、双[(C1‑6)烷基‑磺酰基]氨基、N‑[(C1‑6)烷基]‑N‑[羧基(C1‑6)烷基]氨基、羧基(C3‑7)环烷基‑氨基、羧基(C3‑7)环烷基(C1‑6)烷基氨基、甲酰基、C2‑6烷基羰基、(C2‑6)烷基‑羰基氧基(C1‑6)烷基、羧基、羧基(C1‑6)烷基、C2‑6烷氧基羰基、C2‑6烷氧基羰基(C1‑6)烷基、吗啉基(C1‑6)烷氧基羰基、C2‑6烷氧基羰基‑亚甲基、氨基羰基、二(C1‑6)烷基氨基羰基、氨基磺酰基、(C1‑6)烷基硫砜亚胺基和[(C1‑6)烷基][N‑(C1‑6)烷基]硫砜亚胺基；R2、R3和R4独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或‑ORa；或任选地被C2‑6烷氧基羰基取代的C1‑6烷基；R5a和R5b独立地代表氢、羟基、卤素、三氟甲基、‑NRbRc、‑S(O)2Ra、‑ORa或‑O(CO)‑Rd‑；或C1‑6烷基，所述基团可以任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、三氟甲基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C2‑6烷基羰基、C2‑6烷氧基羰基、(羟基)C1‑6烷基、(C3‑7)环烷基、C1‑6烷基磺酰基、(C1‑6)烷基磺酰基(C1‑6)烷基、二(C1‑6)烷基氨基羰基、氧代和羧基；或R5a和R5b与它们所连接的碳一起代表羰基、硫代羰基或‑C＝N‑OH；且R6代表氢、羟基、卤素或三氟甲基；或R6和Y与它们所连接的碳一起形成任选地被卤素取代的C3‑7环烷基或C3‑7杂环烷基；且Ra代表C1‑6烷基、芳基(C1‑6)烷基或杂芳基(C1‑6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被C1‑6烷氧基或氧代取代；Rb代表氢；或C1‑6烷基、芳基(C1‑6)烷基、C3‑7杂环烷基和C3‑7杂环烷基(C1‑6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷基磺酰基、羟基、氰基、C2‑6烷氧基羰基、二‑(C1‑6)烷基氨基和C2‑6烷氧基羰基氨基；Rc代表氢；或C1‑6烷基、C3‑7环烷基或C3‑7杂环烷基，所述基团中的任一个可以任选地被C2‑6烷基羰基或C2‑6烷氧基羰基取代；且Rd代表氢；或C1‑6烷基、芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、氧代、C2‑6烷基羰基氧基和二(C1‑6)烷基氨基；且其中所述芳基表示从单个芳族环或多个缩合的芳族环衍生出的单价碳环芳族基团；且所述杂芳基表示从一个单环或多个稠合环衍生出的含有至少5个原子的单价芳族基团，其中一个或多个碳原子已经被一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子替换。