[发明专利]作为用于治疗癌症的RAF抑制剂的1‑(5‑叔丁基‑2‑芳基‑吡唑‑3‑基)‑3‑[2‑氟‑4‑[(3‑氧代‑4H‑吡啶并[2，3‑B]吡嗪‑8‑基)氧基]苯基]脲衍生物

摘要

本发明总体上涉及治疗化合物的领域。更确切地说，本发明涉及某些1‑(5‑叔丁基‑2‑芳基‑吡唑‑3‑基)‑3‑[2‑氟‑4‑[(3‑氧代‑4H‑吡啶并[2,3‑B]吡嗪‑8‑基)氧基]苯基]脲化合物(在此称为“TBAP化合物”)，所述化合物尤其抑制RAF(例如BRAF、CRAF等)。本发明还涉及包括此类化合物的药物组合物，以及此类化合物和组合物在体外与在体内两者均抑制RAF(例如BRAF、CRAF等)、以及治疗包括以下各项的病症的用途增殖性病症；癌症(包括例如恶性黑色素瘤、结直肠癌、胰腺癌)；炎症；免疫病症；病毒性感染；纤维化病症；与RAF(例如BRAF、CRAF等)的突变形式相关的病症；通过抑制RAF(例如BRAF、CRAF等)而改善的病症；通过抑制突变体BRAF而改善的病症；通过抑制BRAF和CRAF而改善的病症；与RAS突变和/或MAPK途径活化相关的病症；通过抑制SRC、p38、FGFRA、VEGFR‑2(KDR)、和/或LCK而改善的病症；等等。

主权项

化合物，所述化合物选自具有以下化学式的化合物、以及其药学上可接受的盐：其中：＝X‑独立地是＝CH‑或＝N‑；‑Y独立地是‑Y1、‑Y2、‑Y3、‑Y4、‑Y5、或‑Y6；‑Y1独立地是‑F、‑Cl、‑Br、或‑I；‑Y2是直链或支链的饱和C1‑4烷基；‑Y3是直链或支链的饱和C1‑4卤代烷基；‑Y4是‑OH；‑Y5是直链或支链的饱和C1‑4烷氧基；并且‑Y6是直链或支链的饱和C1‑4卤代烷氧基。