[发明专利]脱氧胞苷激酶抑制剂

摘要

本文中提供了结合至dCK的化合物和用于治疗癌症的方法。具体来说，公开了作为脱氧胞苷激酶活性抑制剂的与4,6‑二氨基嘧啶部分连接的2‑苯基噻唑衍生物。还提供了具有立体中心的抑制剂化合物。这些化合物在癌症的治疗中具有治疗效用。

主权项

一种化合物，其具有下式：其中：Y是C(R⁸)或N；Z是C(R⁹)或N；X是CH₂、O、N(R¹⁰)、S、S(O)或S(O)₂；R¹是氢、卤素、‑N₃、‑CF₃、‑CCl₃、‑CBr₃、‑CI₃、‑CN、‑COR^1A、‑OR^1A、‑NR^1AR^1B、‑C(O)OR^1A、‑C(O)NR^1AR^1B、‑NO₂、‑SR^1A、‑S(O)_n1R^1A、‑S(O)_n1OR^1A、‑S(O)_n1NR^1AR^1B、‑NHNR^1AR^1B、‑ONR^1AR^1B、‑NHC(O)NHNR^1AR^1B、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的杂烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或者经取代或未经取代的杂芳基；R²是氢、卤素、‑N₃、‑CF₃、‑CCl₃、‑CBr₃、‑CI₃、‑CN、‑COR^2A、‑OR^2A、‑NR^2AR^2B、‑C(O)OR^2A、‑C(O)NR^2AR^2B、‑NO₂、‑SR^2A、‑S(O)_n2R^2A、‑S(O)_n2OR^2A、‑S(O)_n2NR^2AR^2B、‑NHNR^2AR^2B、‑ONR^2AR^2B、‑NHC(O)NHNR^2AR^2B、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的杂烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或者经取代或未经取代的杂芳基；R³是氢、卤素、‑N₃、‑CF₃、‑CCl₃、‑CBr₃、‑CI₃、‑CN、‑COR^3A、‑OR^3A、‑NR^3AR^3B、‑C(O)OR^3A、‑C(O)NR^3AR^3B、‑NO₂、‑SR^3A、‑S(O)_n3R^3A、‑S(O)_n3OR^3A、‑S(O)_n3NR^3AR^3B、‑NHNR^3AR^3B、‑ONR^3AR^3B、‑NHC(O)NHNR^3AR^3B、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的杂烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或者经取代或未经取代的杂芳基；R⁴是氢、卤素、‑N₃、‑CF₃、‑CCl₃、‑CBr₃、‑CI₃、‑CN、‑COR^4A、‑OR^4A、‑NR^4AR^4B、‑C(O)OR^4A、‑C(O)NR^4AR^4B、‑NO₂、‑SR^4A、‑S(O)_n4R^4A、‑S(O)_n4OR^4A、‑S(O)_n4NR^4AR^4B、‑NHNR^4AR^4B、‑ONR^4AR^4B、‑NHC(O)NHNR^4AR^4B、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的杂烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或者经取代或未经取代的杂芳基；R⁵独立地为氢、卤素、‑N₃、‑CF₃、‑CCl₃、‑CBr₃、‑CI₃、‑CN、‑COR^5A、‑OR^5A、‑NR^5AR^5B、‑C(O)OR^5A、‑C(O)NR^5AR^5B、‑NO₂、‑SR^5A、‑S(O)_n5R^5A、‑S(O)_n5OR^5A、‑S(O)_n5NR^5AR^5B、‑NHNR^5AR^5B、‑ONR^5AR^5B、‑NHC(O)NHNR^5AR^5B、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的杂烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或者经取代或未经取代的杂芳基，其中R⁵和R⁶任选地组合以形成经取代或未经取代的环烷基；R⁶是未经取代的C₁‑C₆烷基；R⁷是H、D、F或‑CH₃；R⁸是氢、卤素、‑N₃、‑CF₃、‑CCl₃、‑CBr₃、‑CI₃、‑CN、‑COR^8A、‑OR^8A、‑NR^8AR^8B、‑C(O)OR^8A、‑C(O)NR^8AR^8B、‑NO₂、‑SR^8A、‑S(O)_n8R^8A、‑S(O)_n8OR^8A、‑S(O)_n8NR^8AR^8B、‑NHNR^8AR^8B、‑ONR^8AR^8B、‑NHC(O)NHNR^8AR^8B、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的杂烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或者经取代或未经取代的杂芳基；R⁹是氢、卤素、‑N₃、‑CF₃、‑CCl₃、‑CBr₃、‑CI₃、‑CN、‑COR^9A、‑OR^9A、‑NR^9AR^9B、‑C(O)OR^9A、‑C(O)NR^9AR^9B、‑NO₂、‑SR^9A、‑S(O)_n9R^9A、‑S(O)_n9OR^9A、‑S(O)_n9NR^9AR^9B、‑NHNR^9AR^8B、‑ONR^9AR^9B、‑NHC(O)NHNR^9AR^9B、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的杂烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或者经取代或未经取代的杂芳基；R¹⁰是H、‑CH₃、‑C₂H₅、‑C₃H₇、‑CH₂C₆H₅；R^1A、R^1B、R^2A、R^2B、R^3A、R^3B、R^4A、R^4B、R^5A、R^5B、R^8A、R^8B、R^9A和R^9B独立地为氢、氧代基、卤素、‑CF₃、‑CN、‑OH、‑NH₂、‑COOH、‑CONH₂、‑NO₂、‑SH、‑S(O)₂Cl、‑S(O)₃H、‑S(O)₄H、‑S(O)₂NH₂、‑NHNH₂、‑ONH₂、‑NHC(O)NHNH₂、‑NHC(O)NH₂、‑NHS(O)₂H、‑NHC(O)H、‑NHC(O)‑OH、‑NHOH、‑OCF₃、‑OCHF₂、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的杂烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或者经取代或未经取代的杂芳基；且n1、n2、n3、n4、n5、n8和n9独立地为1、2或3。