[发明专利]杂环化合物和使用方法

摘要

本公开提供了治疗代谢紊乱和过度增生病症的化合物以及使用那些化合物治疗代谢紊乱和过度增生病症的方法，包括将所述化合物联合激素受体拮抗剂一起施用。本公开提供了带有全卤代烷基磺酰胺部分的新型化合物。除了是高度有效的SREBP抑制剂之外，这些化合物还在体内具有出乎意料高的生物利用率。带有磺酰胺基团的杂芳族化合物基于固有的pKa值而容易呈现多种离子状态。

主权项

一种式(Ia)或(Ib)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：A是：i.芳基或杂芳基，它们中的每一个均仅具有一个环，被选自由以下各项组成的组的1个、2个、或3个取代基取代：卤素、CN、CF₃、OH、C1‑C6直链或支链烷基、C3‑C6环烷基、C3‑C6环烯基、C1‑C6直链或支链羟基烷基、C1‑C3直链或支链烷氧基、C3‑C6环烷基甲基、‑(CH₂)_mCF₃、＝O、‑CH₂OCH₃、‑OBn、‑CO₂H、‑CO₂‑烷基、‑NR10R11、以及‑CONR10R11；或ii.芳基或杂芳基，它们中的每一个均具有多于一个环，任选地被选自由以下各项组成的组的1个、2个、或3个取代基取代：卤素、CN、CF₃、OH、C1‑C6直链或支链烷基、C3‑C6环烷基、C3‑C6环烯基、C1‑C6直链或支链羟基烷基、C1‑C3直链或支链烷氧基、C3‑C6环烷基甲基、‑(CH₂)_mCF₃、＝O、‑CH₂OCH₃、‑CH₂OH、‑OBn、‑CO₂H、‑CO₂‑烷基、‑NR10R11、以及‑CONR10R11；每一个R_C4、R_C5以及R_C6独立地是氢、卤素、CN、CF₃、OH、C1‑C3直链或支链烷基、C2‑C3烯基、C2‑C3炔基、C3‑C6环烷基、C3‑C6环烯基、C1‑C3直链或支链烷氧基、‑CO₂H、‑CONR10R11、或‑NHCONH₂；或连同R_C7一起形成部分R_C7是氢、C1‑C6直链或支链烷基、C1‑C6直链或支链羟基烷基、‑(CR_9aR_9b)_mNR10R11、‑CO₂‑烷基、‑(CR_9aR_9b)_mO‑烷基、‑(CR_9aR_9b)_mOPO₃Na₂、‑(CR_9aR_9b)_mO(CR_9aR_9b)_nO‑烷基、‑(CR_9aR_9b)_mO(C＝O)‑烷基、‑(CR_9aR_9b)_mO(CR_9aR_9b)_nO(C＝O)‑烷基、‑(C＝O)CH＝CH₂、‑SO₂RC₈'；或连同R_C4、R_C5或R_C6中的一个一起形成所述部分R_C8是直链或支链C1‑C6全卤代烷基、直链或支链C2‑C6全卤代烯基、直链或支链C2‑C6全卤代炔基、具有至少一个卤素原子的直链或支链C1‑C6烷基、具有至少一个卤素原子的直链或支链C2‑C6烯基、或具有至少一个卤素原子的直链或支链C2‑C6炔基；R_C8'是直链或支链C1‑C6烷基、直链或支链C1‑C6全卤代烷基、直链或支链C2‑C6全卤代烯基、直链或支链C2‑C6全卤代炔基、具有至少一个卤素原子的直链或支链C1‑C6烷基、具有至少一个卤素原子的直链或支链C2‑C6烯基、或具有至少一个卤素原子的直链或支链C2‑C6炔基；每一个R_9a和R_9b在存在时独立地是氢或C1‑C6直链或支链烷基；R10和R11独立地是氢、‑SO₂R_C8'、C1‑C6直链或支链烷基、C2‑C6直链或支链烯基、C3‑C6环烷基、或C3‑C6环烯基；或连同它们所连接的N一起形成C3‑C6杂环、吡咯烷酮、哌啶酮、唑烷酮、嗪烷酮、咪唑烷酮、四氢嘧啶‑2(1H)‑酮、1λ⁶,2‑噻唑烷‑1,1‑二酮、1,2λ⁶,3‑氧杂噻唑烷‑2,2‑二酮、或1λ⁶,2,5‑噻二唑烷‑1,1‑二酮；X是选自以下各项的杂原子：S、O；或NR_B，其中R_B是氢、C1‑C6直链或支链烷基、或C3‑C6环烷基；以及每一个m和n是1、2或3。