[发明专利]能够结合CD123和CD3的双特异性单价双抗体及其用途有效
| 申请号： | 201480052532.8 | 申请日： | 2014-08-20 |
| 公开（公告）号： | CN105873607B | 公开（公告）日： | 2020-01-14 |
| 发明（设计）人： | 埃兹奥·泊韦尼;莱斯利·S·约翰逊;黄玲;保罗·A·摩尔;格兰德·R·齐齐利;拉尔夫·F·奥尔德森 | 申请（专利权）人： | 宏观基因有限公司 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;C07K16/28;C07K17/14 |
| 代理公司： | 11313 北京市铸成律师事务所 | 代理人： | 郝文博 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明涉及序列‑优化的能够同时结合CD123和CD3的CD123 x CD3双特异性单价双抗体，并且涉及这种双抗体在血液恶性肿瘤治疗中的用途。 | ||
| 搜索关键词： | 能够 结合 cd123 cd3 特异性 单价 抗体 及其 用途 | ||
【主权项】：
1.序列-优化的双抗体，其能够特异性结合CD123的抗原决定部位和结合CD3的抗原决定部位，其中所述双抗体包括彼此共价结合的第一多肽链和第二多肽链，其中：/nA.所述第一多肽链在N-末端至C-末端方向上包括：/ni.结构域1，其包括/n(1)亚结构域1A，其包括能够结合CD3且包含氨基酸序列SEQ ID NO:21的单克隆抗体的VL结构域；和/n(2)亚结构域1B，其包括能够结合CD123且包含氨基酸序列SEQ ID NO:26的单克隆抗体的VH结构域，/n其中所述亚结构域1A和1B彼此通过包含氨基酸序列SEQ ID NO:29的肽接头分开；/nii.结构域2，其中所述结构域2是包含氨基酸序列SEQ ID NO:34的E-螺旋结构域或包含氨基酸序列SEQ ID NO:35的K-螺旋结构域，其中所述结构域2和所述结构域1通过包含氨基酸序列SEQ ID NO:30的肽接头分开；和/nB.所述第二多肽链在N-末端至C-末端方向上包括：/ni.结构域1，其包括/n(1)亚结构域1A，其包括能够结合CD123且包含氨基酸序列SEQ ID NO:25的单克隆抗体的VL结构域；和/n(2)亚结构域1B，其包括能够结合CD3且包含氨基酸序列SEQ ID NO:22的单克隆抗体的VH结构域，/n其中所述亚结构域1A和1B彼此通过包含氨基酸序列SEQ ID NO:29的肽接头分开；/nii.结构域2，其中所述结构域2是包含氨基酸序列SEQ ID NO:35的K-螺旋结构域或包含氨基酸序列SEQ ID NO:34的E-螺旋结构域，其中所述结构域2和所述结构域1通过包含氨基酸序列SEQ ID NO:30的肽接头分开；和其中所述第一多肽链和所述第二多肽链的所述结构域2不都是E-螺旋结构域且不都是K-螺旋结构域，/n和其中：/n(a)所述第一多肽链的所述VL结构域和所述第二多肽链的所述VH结构域形成抗原结合结构域，其能够特异性结合CD3的抗原决定部位；和/n(b)所述第二多肽链的所述VL结构域和所述第一多肽链的所述VH结构域形成抗原结合结构域，其能够特异性结合CD123的抗原决定部位。/n
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