[发明专利]SYK抑制剂

摘要

本发明涉及Syk抑制剂的化合物，以及涉及它们在治疗多种疾病的用途，包括癌症和炎性疾病。在具体实施方案中，该化合物的结构如式I所示，其中X1、X2、X3、R2、R3、R4、R5和Y如本申请中所定义。本发明还涉及药物组合物，其包括式I化合物或其药学上可接受的盐，以及涉及利用这些化合物和组合物以治疗由Syk介导的疾病的方法。

主权项

式I化合物：其中：X1为CH或N；X2为CR1a、NR1b或S；X3为C或N；其中，X1、X2和X3以形成杂芳环体系的方式排列，和R1a为氢、卤素、C1‑6卤代烷基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷氧基、C3‑12环烷基、C2‑12杂环基、C6‑12芳基、C2‑12杂芳基或‑N(R20)(R22)，其中所述的C1‑6烷基、C3‑12环烷基、C2‑12杂环基、C6‑12芳基，或C2‑12杂芳基部分可以被1、2或3个独立地选自下列的取代基任选地取代：氟、CFH2、CF2H、CF3、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷氧基、C3‑12环烷基和‑N(R20)(R22)，R1b为氢、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷基、C3‑12环烷基、C2‑12杂环基、C6‑12芳基或C2‑12杂芳基，其中所述的C1‑6烷基、C3‑12环烷基、C2‑12杂环基、C6‑12芳基或C2‑12杂芳基部分可以被1、2或3个独立地选自下列的取代基任选地取代：氟、CFH2、CF2H、CF3、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷氧基、C3‑12环烷基和‑N(R20)(R22)，条件是符合(a)或(b)：a)当X3为N时，则X2为CR1a，或b)当X2为S时，则X1为CH且X3为C；Y为O或NH；R2为氢、C1‑6烷基、C3‑12环烷基、C2‑12杂环基、C1‑6烷氧基或‑N(R20)(R22)；其中所述的C1‑6烷基、C3‑12环烷基、C2‑12杂环基或C1‑6烷氧基部分可以被1、2或3个独立地选自下列的取代基任选地取代：氟、CFH2、CF2H、CF3、C1‑6烷基和C1‑6烷氧基；R3和R4各自独立地为氢、C1‑6烷基、C3‑8环烷基、C2‑8杂环基或C2‑6烯基，其中所述的C1‑6烷基、C3‑8环烷基、C2‑8杂环基或C2‑6烯基部分可以被1、2或3个独立地选自下列的取代基任选地取代：卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C6‑12芳基、C2‑8杂环基、C2‑12杂芳基、‑OR20和‑N(R20)(R22)；R5为单环的或双环的C6‑12芳基、单环的或双环的C3‑12环烷基、单环的或双环的C2‑8杂环基、或单环的或双环的C2‑12杂芳基，其具有一个、两个、三个或四个独立地选自O、N和S的杂原子；其中所述的单环的或双环的C6‑12芳基、单环的或双环的C3‑12环烷基、单环的或双环的C2‑8杂环基、或单环的或双环的C2‑12杂芳基部分可以被1、2或3个独立地选自下列的取代基任选地取代：C1‑6烷基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、卤素、‑NO2、‑CFH2、‑CF3、‑CF2H、‑OCF3、C3‑6环烷基、C2‑8杂环基、C6‑12芳基、C2‑12杂芳基、‑S(O)2R20、‑S(O)2‑N(R20)(R22)、‑N(R20)(R22)、‑N(R20)‑S(O)2‑R20、‑N(R20)‑C(O)‑R22、‑C(O)‑R20、‑C(O)‑OR20、‑C(O)‑N(R20)(R22)、‑CN、氧代基团和‑O‑R20；其中所述的C1‑6烷基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基、C2‑8杂环基、C6‑12芳基或C2‑12杂芳基部分可以被1、2或3个独立地选自下列的取代基任选地进一步取代：卤素、‑NO2、‑CFH2、‑CF3、‑CF2H、‑OCF3、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C6‑12芳基、C2‑8杂环基、C2‑6杂芳基、‑N(R20)(R22)、‑C(O)‑R20、‑C(O)‑OR20、‑C(O)‑N(R20)(R22)、‑CN、‑S(O)2R20、‑S(O)2‑N(R20)(R22)、‑S(O)2‑R20‑N(R20)(R22)、氧代基团和‑O‑R20；其中所述的C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C2‑8杂环基、C6‑12芳基或C2‑6杂芳基可以被1、2或3个独立地选自下列的取代基任选地进一步取代：C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C6‑12芳基、C2‑6杂芳基、C2‑8杂环基、卤素、‑NO2、‑CFH2、‑CF2H、‑CF3、‑OCF3、‑N(R20)(R22)、‑C(O)‑R20、‑C(O)‑OR20、‑C(O)‑N(R20)(R22)、‑CN、‑S(O)2‑R20、S(O)2‑N(R20)(R22)、‑S(O)2‑R20‑N(R20)(R22)、氧代基团和‑O‑R20；和R20和R22各自独立地为氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C2‑8杂环基、C6‑12芳基或C2‑12杂芳基；其中各个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C2‑8杂环基、C6‑12芳基或C2‑12杂芳基被1、2或3个独立地选自下列的取代基任选地取代：羟基、卤素、C1‑6烷基、酰基氨基、氧代基团、‑NO2、‑S(O)2R26、‑CN、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷氧基、‑CFH2、‑CF3、‑CF2H、‑OCF3、‑OCH2CF3、‑C(O)‑NH2、C6‑12芳基、C3‑6环烷基、C2‑8杂环基和C2‑6杂芳基；和其中R26为C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C2‑8杂环基、C6‑12芳基、C2‑6杂芳基、酰基氨基、NH2、‑CFH2、‑CF3或‑CF2H；或其药学上可接受的盐。