[发明专利]用于激酶调节的化合物及其适应症

摘要

本发明提供了对蛋白激酶有活性的化合物以及调节蛋白激酶通路的方法，以及使用这些化合物治疗与蛋白激酶的异常活性相关的疾病或病症的方法。

主权项

具有式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中：Y是‑N(R¹)(R²)或‑C(R⁸)(R⁹)(R¹⁰)；R¹和R²每个都独立地为任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基；或者R¹和R²与它们连接的氮原子一起形成具有作为环成员的选自O、N或S的0‑1个额外的杂原子的任选地被取代的5或6元杂环烷基；R⁸、R⁹和R¹⁰每个都独立地为H、任选地被取代的C_1‑6烷基、任选地被取代的C_1‑6卤代烷基、任选地被取代的C_1‑6卤代烷氧基、任选地被取代的C_3‑8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂环烷基、任选地被取代的杂芳基；或者R⁸、R⁹和R¹⁰基团的任意两个与它们连接的碳原子一起形成具有作为环成员的0至2个选自N、O或S的杂原子的3至8元任选地被取代的非芳香环；前提是在每个发生点，R⁸、R⁹和R¹⁰基团的至少两个不同时为氢；R³为H或C_1‑6烷基；R⁴为卤素、氢、C_1‑2烷基、C_1‑2卤代烷基、CN、C_1‑2卤代烷氧基或C_1‑2烷氧基；L为键、‑C(O)‑、‑C(S)‑、‑C(O)NH‑、‑NHC(O)‑或任选地被取代的‑C(＝CH₂)‑，其中在‑C(＝CH₂)‑基团中连接至相同的亚甲基碳的两个取代基任选地一起形成具有0‑4个选自O、N或S的杂原子的任选地被取代的5或6元环，其中N和S任选地被氧化；Z是任选地被取代的芳基或任选地被取代的杂芳基，前提是当R⁴被连接在相对于苯环上的‑L‑Z取代基的邻位时，Z不为任选地被取代的核心，其中波浪线表示与分子的其余部分的连接点；并且前提是所述化合物不为4‑[[(1S)‑1‑环丙基乙基]氨基]‑5‑[3‑[[乙基(甲基)氨磺酰基]氨基]‑2‑氟代‑苯甲酰基]‑7H‑吡咯并[2，3‑d]嘧啶。