[发明专利]展现抗癌和抗增殖活性的N-酰基-N′-(吡啶-2-基)脲及类似物

摘要

描述了式I化合物其通过抑制c‑FMS(CSF‑IR)、c‑KIT和/或PDGFR激酶在治疗癌症、自身免疫疾病和代谢性骨病症中发现效用。这些化合物也在治疗由c‑FMS、c‑KIT或PDGFR激酶介导的其它哺乳动物疾病中发现效用。

主权项

一种式I化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、立体异构体或互变异构体，其中A取自由以下组成的组：C1‑C6烷基、其中烷基链被部分或完全氘化的氘代‑C1‑C6烷基、支链C3‑C8烷基、其中烷基被完全或部分氟化的氟C1‑C6烷基、C3‑C8碳环基、C6‑C12螺二环烷基、金刚烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[2.2.2]辛基或4‑8元杂环，并且其中每个A部分可被一个、两个或三个R3部分进一步取代；W为C5‑C6杂芳基或苯基，并且其中每个W任选地被一个、两个或三个R5取代；每个X1和X2和X3单独地且独立地为氢、C1‑C6烷基或其中烷基链被部分或完全氟化的氟‑C1‑C6烷基；Z1为CX3或N；Z2为CX1或N；Z3为CH或N；每个R1和R2单独地且独立地为H、C1‑C6烷基、其中烷基被完全或部分氟化的氟C1‑C6烷基、羟基、C1‑C6烷氧基、其中烷基被完全或部分氟化的氟C1‑C6烷氧基或氰基；每个R3单独地且独立地为H、卤素、C1‑C6烷基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟‑C1‑C6烷基、支链C3‑C8烷基、C3‑C8环烷基、C1‑C6烷氧基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟‑C1‑C6烷氧基、支链C3‑C6烷氧基、羟基或氰基；每个R4单独地且独立地为氢、C1‑C6烷基或支链C3‑C8烷基；每个R5单独地且独立地为氢、C1‑C6烷基、其中烷基链被部分或完全氘化的氘代‑C1‑C6烷基、支链C3‑C8烷基、卤素、氰基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟‑C1‑C6烷基、–(CH₂)_m‑C(O)NR8(R9)、–(CH₂)_m‑C(O)‑R6、–(CH₂)_m‑C(O)R7、–(CH₂)_m‑CN、–(CH₂)_m‑OR8、–(CH₂)_m‑NR8(R9)或–(CH₂)_m‑R7，其中每个烷基或亚烷基任选地被一个或两个C1‑C6烷基取代；每个R6单独地且独立地为氢、C1‑C6烷基、支链C3‑C8烷基、C3‑C8环烷基、–(CH₂)_m‑CN、–(CH₂)_m‑OR8、–(CH₂)_m‑NR8(R9)或–(CH₂)_m‑R7，其中每个烷基或亚烷基任选地被一个或两个C1‑C6烷基取代；每个R7独立地且单独地选自由以下组成的组：并且其中符号(##)为与含有R7部分的各R5或R6部分的连接点；每个R7任选地被–(R10)_p取代；每个R8和R9单独地且独立地为H、C1‑C6烷基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟‑C1‑C6烷基或支链C3‑C8烷基；每个R10单独地且独立地为C1‑C6烷基、–(CH₂)_m‑CN、–(CH₂)_m‑OR3、–(CH₂)_m‑NR8(R9)或–(CH₂)_m‑C(O)‑R6，其中每个烷基或亚烷基任选地被一个或两个C1‑C6烷基取代；每个m单独地且独立地为0、1、2或3；每个n单独地且独立地为0、1、2或3；每个p为0、1、2或3；每个q为0、1、2或3；且附带条件是Z1和Z2中仅一个为N。