[发明专利]用于治疗癌症和免疫性和自身免疫性疾病的细胞凋亡诱导剂

摘要

本文公开的是抑制抗细胞凋亡Bcl‑2蛋白活性的化合物，包含该化合物的组合物和使用该化合物治疗疾病的方法。

主权项

选自如下的化合物：4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑[(4‑{[(2R)‑1,4‑二氧杂环己烷‑2‑基甲基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]‑2‑(1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基氧基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑[(3‑硝基‑4‑{[(5R,8R)‑1‑氧杂螺[4.5]癸‑8‑基甲基]氨基}苯基)磺酰基]‑2‑(1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基氧基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑[(4‑{[(4‑羟基四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]‑2‑(1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基氧基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(1,4‑二氧杂螺[4.5]癸‑8‑基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑2‑(1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基氧基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑[(4‑{[(2S)‑1,4‑二氧杂环己烷‑2‑基甲基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]‑2‑(1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基氧基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑{[4‑({[4‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑4‑基]甲基}氨基)‑3‑硝基苯基]磺酰基}‑2‑(1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基氧基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑[(4‑{[(3‑羟基氧杂环丁烷‑3‑基)甲基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]‑2‑(1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基氧基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑{[4‑({[(2S,5R)‑5‑甲基‑1,4‑二氧杂环己烷‑2‑基]甲基}氨基)‑3‑硝基苯基]磺酰基}‑2‑(1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基氧基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑[(4‑{[(4‑氰基四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]‑2‑(1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基氧基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯‑2‑氟苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑2‑(1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基氧基)苯甲酰胺；和4‑[4‑({2‑[4‑(二氟甲基)苯基]‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基}甲基)哌嗪‑1‑基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑2‑(1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基氧基)苯甲酰胺；或其治疗上可接受的盐。