[发明专利]四环布罗莫结构域抑制剂

摘要

本发明提供了式(I)化合物：其中R1、R2、R6、Y1、Y2、Y3、A1、A2、A3和A4具有任何在本说明书中定义的值，及其药学可接受的盐，其可用作疾病和疾病包括炎性疾病、癌症和AIDS的治疗中的药剂。还提供了包括一种或多种式(I)化合物的药物组合物。

主权项

1.式(I)化合物，或其药学可接受的盐，其中Y1是CH；R1是甲基；R2是H；Y3是CR3；R3是H、C1-C6烷基、-CN、-C(O)R3a、-C(O)OR3a、-C(O)NR3bR3c或G1；其中所述C1-C6烷基未被取代或被1或2个独立地选自G1的取代基取代；Y2是CR4R5；R4是H、氘或C1-C6烷基；R5是H、氘、C1-C6烷基、C2-C6烯基、-C(O)R5a、-C(O)OR5a、-C(O)NR5bR5c或G1；其中所述C1-C6烷基和C2-C6烯基各自独立地未被取代或被1或2个独立地选自下列的取代基取代：G1、-C(O)R5a、-C(O)OR5a、-C(O)NR5bR5c、-C(O)N(R5b)NR5bR5c、-OR5a、-OC(O)R5d、-NR5bR5c、N(R5b)C(O)R5d、N(R5b)C(O)OR5d、N(R5b)C(O)NR5bR5c、N(R5b)SO2NR5bR5c和N(R5b)C(NR5bR5c)=NR5bR5c；R3a、R3b、R3c、R5a和R5b每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6炔基、G1或-(C1-C6亚烷基)-G1；R5c每次出现时独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6炔基、G1、-(C1-C6亚烷基)-G1、-(C1-C6亚烷基)-ORa或-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa；R5d每次出现时独立地为C1-C6烷基、G1、-(C1-C6亚烷基)-G1、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)；G1每次出现时独立地是芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；并且每个G1任选地被1、2、3、4或5个R1g 基团取代；R6是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、-C(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)NR6bR6c、-S(O)2R6a或G2；其中C1-C6烷基和C2-C6烯基各自独立地是未被取代的或被1或2个独立地选自下列的取代基取代：G2、-CN、-C(O)OR6a和-OR6a；R6a、R6b和R6c每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2、-(C1-C6亚烷基)-G2、-(C1-C6亚烷基)-ORa或-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa；G2每次出现时独立地是芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；并且每个G2任选地被1、2、3、4或5个R2g 基团取代；A1 是C(R7)或N；A2是C(R8)；A3是C(R9)或N；并且A4是C(R10)；其中A1或A3的零、一或两个是N；R7和R9各自独立为H、C1-C6烷基、卤素、-CN、-S(O)2Ry1、-C(O)NRy3Ry4、-NRy3Ry4、G3、-(C1-C6亚烷基)-CN、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ry1或-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRy3Ry4；R8是H；Ry1、Ry3和Ry4每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基或G3；G3每次出现时独立地为环烷基或杂环基；R10是H；R1g和R2g每次出现时独立地选自氧代、C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、G2a、-ORa、-C(O)ORa、-NRcRd、-N(Re)C(O)Rb、-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-ORa或-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa；Ra、Rc、Rd和Re每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、G2a、-(C1-C6亚烷基)-NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRz3Rz4或-(C1-C6亚烷基)-G2a；Rb每次出现时独立地为C1-C6烷基；G2a每次出现时各自独立为芳基或杂芳基；且Rz3和Rz4每次出现时各自独立为H或C1-C6烷基；其中所述环烷基是指单环的环烷基、双环的环烷基或螺环烷基，其中单环环烷基是含有3-8个碳原子、零个杂原子和零双键的碳环环系统；双环的环烷基是稠合至单环的环烷基环的单环环烷基；螺环烷基是单环的环烷基，其中单环环烷基环的相同碳原子上的两个取代基连同所述碳原子形成第二个单环的环烷基环；所述环烯基是指单环的或双环的烃环基团，其中单环的环烯基具有四、五、六、七或八个碳原子和零个杂原子；双环的环烯基是稠合到单环环烷基的单环环烯基或稠合到单环环烯基的单环环烯基；所述杂环基是指单环的杂环基团、双环的杂环基团和螺环杂环基，其中单环的杂环基是三、四、五、六、七或八元的碳环，其还含有至少一个独立地选自O、N和S的杂原子；双环的杂环基是稠合到苯基的单环杂环基或稠合到单环环烷基的单环杂环基或稠合到单环环烯基的单环杂环基或稠合到单环杂环基的单环杂环基；螺环杂环基是单环的杂环基，其中单环的杂环基环的相同碳原子上的两个取代基连同所述碳原子形成选自单环环烷基、双环环烷基、单环杂环基或双环杂环基的第二个环系统；所述芳基是指苯基或萘基或稠合至单环环烷基的苯基或稠合至单环环烯基的苯基；且所述杂芳基是指含有至少一个选自O、N和S的杂原子的单环杂芳基和双环杂芳基，其中单环杂芳基是五或六元单环；双环杂芳基由稠合到苯基的单环杂芳基，或稠合到单环环烷基的单环杂芳基，或稠合到单环环烯基的单环杂芳基，或稠合到单环杂芳基的单环杂芳基，或稠合到单环杂环基的单环杂芳基组成。