[发明专利]组蛋白脱甲基酶的抑制剂

摘要

通式的化合物其中Q选自‑CH＝NR¹²、‑W、‑CH₂NHR¹³、‑CH＝O和‑CH(OR¹⁷)₂，其能够调节组蛋白脱甲基酶(HDME)的活性，其可用于预防和/或治疗发病机理中涉及基因组失调的疾病，如，癌症；以及这些化合物的制剂和使用方法。

主权项

1.一种通式(I)的化合物其中Q选自‑CH＝NR12、‑W、‑CH2NHR13、和‑CH＝O，或者Q是通式其中R18和R19是氢，或一起形成1,3‑二氮杂‑C5‑7‑环烷‑2‑基基团，其是被R16N‑取代的并且任选进一步被一个或多个R3取代，并且任选含有一个或两个氧代基团；1,3‑硫氮杂‑C5‑7‑环烷‑2‑基基团，其是被R16N‑取代的并且任选进一步被一个或多个R3取代，并且任选含有一个或两个氧代基团；1,3‑氧氮杂‑C5‑7‑环烷‑2‑基基团，其是被R16N‑取代的并且任选进一步被一个或多个R3取代，并且任选含有一个或两个氧代基团，其中在所有三种情况中，同一碳原子上的两个R3可以一起形成螺环基团；A选自‑CHR2C(O)‑、C1‑8亚烷基、和C2‑8亚烯基，所述C1‑8亚烷基、C2‑8亚烯基可以任选被一个或多个R3取代；Y选自‑NR⁶R⁷、‑OR⁷、C_1‑8烷基、C_3‑10环烷基、杂环、和芳基，所述C_1‑8烷基、C_3‑10环烷基、杂环、和芳基可以任选被一个或多个R³取代；或者Y选自其中n是1至3，并且每个m独立地是0至2；R1选自‑H、C1‑8烷基；R2是‑H；每个R3独立地选自C1‑6烷基、C1‑4羟烷基、C3‑10环烷基、‑Z‑杂环、‑Z‑芳基、‑Z‑NR6R7、‑Z‑OR7、卤素、和‑Z‑SR7，其中任一芳基可以被一个或多个R5取代；Z选自单键、和C1‑4亚烷基；每个R5独立地选自C1‑6烷基和C1‑4烷氧基；R6和R7中的每个独立地选自‑H、C1‑8烷基、C1‑4氟烷基、C1‑4全氟烷基、C2‑8炔基、C3‑10环烷基、‑Z‑杂环、和‑Z‑芳基，所述C1‑8烷基、杂环、和芳基可以任选被一个或多个独立选择的R8取代；或，可替换地，R6和R7可以与它们连接的N‑原子一起形成N‑杂环，其任选被一个或多个独立选择的R8取代；每个R8独立地选自C1‑6烷基、C3‑10环烷基、‑Z‑杂环、‑Z‑芳基、‑Z‑NR10R11、卤素、和‑CN，所述C3‑10环烷基、杂环、和芳基可以任选被选自C1‑4烷基、‑Z‑NR10R11、‑Z‑OR9、卤素和‑Z‑SOR9的一个或多个取代，和每个R9独立地是C1‑8烷基；R10和R11中的每个独立地选自C1‑6烷基或，可替换地，R10和R11可以与它们连接的N‑原子一起形成N‑杂环；附带条件是A是‑CH2‑时，Y不是H；Q是‑CH＝NR12时，R12选自C1‑10烷基、C3‑10环烷基、‑Z‑芳基、‑Z‑NR6R7、和‑Z‑OR7，所述C1‑10烷基、C3‑10环烷基、和芳基可以任选被一个或多个R3取代；Q是‑CH2NHR13时，R13选自氢、‑C(O)R7、‑C(O)C(O)OR7、C1‑8烷基、和C3‑10环烷基，所述C1‑8烷基可以任选被一个或多个独立选择的R8’取代，其中每个R8’独立地C1‑6烷基、C3‑10环烷基、‑Z‑杂环、‑Z‑NR10R11、卤素、和‑CN，所述C3‑10环烷基和杂环可以任选被选自C1‑4烷基、‑Z‑NR10R11、‑Z‑OR9、卤素和‑Z‑SOR9的一个或多个取代；Q是W时，W选自1,3‑二氮杂‑C5‑7‑环烷‑2‑基基团，其是被R16N‑取代的并且任选进一步被一个或多个R3取代；1,3‑硫氮杂‑C5‑7‑环烷‑2‑基基团，其是被R16N‑取代的并且任选进一步被一个或多个R3取代；和1,3‑氧氮杂‑C5‑7‑环烷‑2‑基基团，其是被R16N‑取代的并且任选进一步被一个或多个R3取代，其中在所有三种情况中，同一碳原子上的两个R3可以一起形成螺环基团；R16选自氢、和‑C(O)R7；每个芳基是苯基，并且每个杂环是含有一个或多个氮原子的环状非芳香族基团；或其异构体或异构体的混合物，或其药物学上可接受的盐。