[发明专利]作为γ分泌酶调节剂的新颖的经取代的吡啶并-哌嗪酮衍生物

摘要

本发明是关于具有化学式(I)的新颖的经取代的吡啶并‑哌嗪酮衍生物其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、L、Z和X具有在权利要求中所定义的含义。根据本发明的化合物可用作γ分泌酶调节剂。本发明进一步涉及用于制备此类新颖化合物的方法、包括所述化合物作为活性成分的药物组合物连同所述化合物作为药剂的用途。

主权项

1.一种具有化学式(I)的化合物其一种互变异构体或一种立体异构形式，其中R¹是Ar¹或Ar²；R²是氢、苯基、环C_3‑7烷基、3,4,5,6‑四氢吡喃基、3,4,5,6‑四氢硫代吡喃基、哌啶基、或任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代的C_1‑4烷基，该组由以下各项组成：卤素、羟基、C_1‑4烷基氧基和NR⁷R⁸；Z是亚甲基或1,2‑乙烷二基，其中亚甲基或1,2‑乙烷二基任选地被一个或两个C_1‑4烷基取代基取代；L是一个共价键、‑C(＝O)‑C_1‑6链烷二基‑、CH₂或CH(CH₃)；Ar¹为一种选自下组的环系统，该组由以下各项组成：咪唑基、1,2,4‑三唑基、1,3,4‑三唑基、吡咯基、呋喃基、异噁唑基、异噻唑基、噻吩基、噻唑基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基、4,5,6,7‑四氢‑苯并[b]噻吩基、1,2‑苯并异噁唑基、苯并呋喃基、2,3‑二氢苯并呋喃基、1,3‑二氢‑异苯并呋喃基、5,6,7,8‑四氢‑1,2,4‑三唑并[4,3‑a]吡啶基、4,5,6,7‑四氢‑吡唑并[1,5‑a]吡啶基、1,2,4‑三唑并[4,3‑a]吡啶基、吡唑并‑[1,5‑a]吡啶基、3,4‑二氢‑1‑苯并吡喃基、1,2‑苯并异噻唑基、吲唑基、1,2,3,4‑四氢‑异喹啉基、2,3‑二氢‑苯并[b]噻吩基、1,3‑二氢‑苯并[c]噻吩基、2‑苯并呋喃基、3,4‑二氢‑2‑苯并硫代吡喃基、3,4‑二氢‑2‑苯并吡喃基和1,2,3,4‑四氢喹啉基；其中所述环系统可任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：卤素，氧，Ar³，R⁰，任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代的C_1‑4烷基，该组由以下各项组成：卤素、C_1‑4烷基氧基和环C_3‑7烷基，以及任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代的C_1‑4烷基氧基，该组由以下各项组成：卤素和环C_3‑7烷基；Ar²是被一个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：OR⁹和3‑氮杂二环[3.1.0]己基；并且所述苯基可任选地被一个、两个或三个各自独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：卤素、任选地被一个或多个卤素取代基取代的C_1‑4烷基氧基、以及任选地被一个或多个卤素取代基取代的C_1‑4烷基；Ar³是任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：卤素和任选地被一个或多个卤素取代基取代的C_1‑4烷基；R³是氢、氰基、卤素、C_1‑4烷基氧基或C_1‑4烷基；R⁴是氢、卤素或C_1‑4烷基；R⁵是氢或C_1‑4烷基；X是CR⁶或N；R⁶是氢或C_1‑4烷基；R⁷是氢或C_1‑4烷基；R⁸是氢或C_1‑4烷基；R⁹是氢、环C_3‑7烷基或苯基；R⁰是一种选自下组的环系统，该组由以下各项组成：哌啶基、吗啉基、环C_3‑7烷基、吡唑基和吡咯烷基；其中所述环系统可任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：卤素或任选地被一个或多个卤素原子取代的C_1‑4烷基；或其一种药学上可接受的加成盐或一种溶剂化物。