[发明专利]用微小RNA调节剂治疗皮肤的方法

摘要

提供了用于预防、改善或减少老化的皮肤病学体征的方法，其采用抑制或下调真皮成纤维细胞中的微小RNA表达的活性剂，导致皮肤中的胶原、弹性蛋白和/或微纤维蛋白的增强生产。还提供的是用于筛选针对特定微小RNAs的活性的方法和使用通过皮肤治疗中的筛选方案鉴定的活性剂的方法。

主权项

一种用于改善人皮肤的美容外观的方法，其包括将在化妆品可接受的媒介物中的有效量的活性剂局部应用于有此需要的皮肤区域足以增强所述皮肤中的胶原、弹性蛋白和/或微纤维蛋白生产的时间，所述活性剂抑制miR‑29a，具有序列UAGCACCAUCUGAAAUCGGUUA(SEQ.ID.No.:1)，和/或miR‑29b，具有序列UAGCACCAUUUGAAAUCAGUGUU(SEQ.ID No.:2)；其中所述活性剂是具有式II的结构的化合物：其中，R₅选自氢；–R；或X₁；其中“m”是0–5的整数，并且在其中“m”是2、3或4的情况下，R₅在每种情况下独立地选择；和R₇和R₈独立地是C_1‑20烃基团；其中所述C_1‑20烃基团可以任选由基团X₁和/或选自氧、氮和硫的一至六个杂原子取代；R、R*和R^N独立地是氢或C_1‑20烃基团；其中所述C_1‑20烃基团可以任选由基团X₁和/或选自氧、氮和硫的一至十二个杂原子取代；和X₁选自–F；–Cl；–Br；–I；–OH；–C≡C–R*；–C≡N；–C(R)＝N–R^N；–C＝N–N(R^N)₂；–C(＝NR^N)–N(R^N)₂；–CH₂OH；–CHO；–(C＝O)–R*；–CO₂H；–CO₂^–；–CO₂R*；–CS₂R*；–(C＝O)–S–R*；–S–(C＝O)–R*；–(C＝O)–NH₂；–(C＝O)–NR^NR^N；–(C＝O)–NHNH₂；–O–(C＝O)–NHNH₂；–(C＝S)–NH₂；–(C＝S)–N(R^N)₂；–O–(C＝O)–H；–O–(C＝O)–R*；–O–(C＝O)–NH₂；–O–(C＝O)–NR^NR^N；–OR*；–SR*；–NH₂；–NHR^N；–NR^N₂；–N(R^N)₃⁺；–N(R^N)–OH；–N(→O)(R*)₂；–O–N(R^N)₂；–N(R^N)–O–R*；–N(R^N)–N(R^N)₂；–NR^N–(C＝O)–R*；–NR^NC(＝O)O–R*；–NR^N–CHO；–NR^N–(C＝O)–R*；–NR^NC(＝O)NR^N；–N(R^N)–C(＝O)–N(R^N)₂；–N(R^N)–C(＝S)–N(R^N)₂；–N＝C(R*)₂；–N＝N–R^N；–SCN；–NCS；–NSO；–SS–R*；–SO–R*；–SO₂–R*；–O–S(＝O)₂–R*；–S(＝O)₂–OR*；–N(R^N)–SO₂–R*；–SO₂–N(R*)₂；–O–SO₃^–；–O–S(＝O)₂–OR*；–O–S(＝O)–OR*；–O–S(＝O)–R*；–S(＝O)–OR*；–S(＝O)–R*；–NO；–NO₂；–NO₃；–O–NO；–O–NO₂；–N₃；–N₂；–N(C₂H₄)；–Si(R*)₃；–CF₃；–O–CF₃；–(C＝O)–R*；–P(R*)₂；–O–P(＝O)(OR*)₂；和–P(＝O)(OR*)₂；及其化妆品可接受的盐。