[发明专利]HCV蛋白酶抑制剂和其用途

摘要

本发明涉及HCV蛋白酶抑制剂和其用途。所述抑制剂具有式I结构，且具有抑制HCV蛋白酶的作用。

主权项

一种式I化合物，或其医药上可接受的盐，其中：R1和R1’独立地为氢或任选经取代的C1‑6脂肪族基团，或R1与R1’一起形成任选经取代的3‑7元碳环；R2a是‑OH或‑NHSO2R2；R2是‑N(R)2或选自以下的任选经取代的基团：C3‑7环烷基、桥接二环基团、6‑10元芳基、具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑10元杂芳基、或具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元杂环基；各R独立地为氢、任选经取代的C1‑6脂肪族基团，或：同一氮原子上的两个R连同所述氮一起形成具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元杂环；R3是弹头基团(warhead group)，或：R3和R1连同其插入的原子一起形成任选经取代的饱和或不饱和的具有2‑6个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的12‑18元环，其中由此形成的所述环包含弹头基团；或R3和由R1和R1’形成的环连同其插入的原子一起形成任选经取代的饱和或不饱和的具有2‑6个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的12‑18元环，其中由此形成的所述环包含弹头基团；Rw是氢或选自以下的任选经取代的基团：C1‑6脂肪族基团、6‑10元芳基、具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑10元杂芳基、或具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元杂环基：或Rw与Rx一起形成任选经取代的具有0‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C3‑7元环，或：Rw与Ry一起形成任选经取代的具有0‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C3‑7元环；Rx是‑T‑Rz，其中：T是共价键或C1‑6二价烃链，其中T的一个或两个亚甲基单元任选地且独立地由‑O‑、‑S‑、‑N(R)‑、‑C(O)‑、‑C(O)O‑、‑OC(O)‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑S(O)‑、‑S(O)2‑、‑N(R)SO2‑或‑SO2N(R)‑替换；且Rz是氢或选自以下的任选经取代的基团：C1‑6脂肪族基团、桥接二环基团、6‑10元单环状或二环状芳基、具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑10元单环状或二环状杂芳基、或具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元杂环基；Rx’是氢，或Rx’和Rx连同其插入的原子一起形成任选经取代的具有0‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的螺‑稠合5‑7元环；Ry是氢，或Rx与Ry一起形成任选经取代的具有0‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C3‑7元环；R4是H、‑NHC(O)R5、‑NHC(O)OR6、天然或非天然氨基酸侧链基团；或R4和Rx连同其插入的原子一起形成任选经取代的饱和或不饱和的具有2‑6个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的16‑22元环；各R5独立地为‑N(R)2或选自以下的任选经取代的基团：C1‑6脂肪族基团、桥接二环基团、6‑10元芳基、具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑10元杂芳基、或具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元杂环基；R6是选自以下的任选经取代的基团：C1‑6脂肪族基团、桥接二环基团、6‑10元芳基、具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑10元杂芳基、或具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元杂环基；且R7是选自以下的任选经取代的基团：C1‑6脂肪族基团、桥接二环基团、6‑10元芳基、具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑10元杂芳基、或具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元杂环基。