[发明专利]三环化合物

摘要

一种新的三环化合物。本发明提供式(I)和式(II)的化合物，其药用可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和异构体，其中变量在这里被定义。本发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤疾病。

主权项

1.式(Ib)的化合物，其药用可接受的盐，其中，R1，R2和R5各自独立地是氢，氘，‑N(Ra)(Rb)，卤素，‑ORa，‑SRa，‑S(O)Ra，‑S(O)2Ra，‑NO2，‑C(O)ORa，‑CN，‑C(O)N(Ra)(Rb)，‑N(Ra)C(O)(Rb)，‑C(O)Ra，‑C(OH)RaRb，‑N(Ra)S(O)2‑Rb，‑S(O)2N(Ra)(Rb)，‑CF3，‑OCF3，任选被取代的(C1‑C6)烷基，任选被取代的(C2‑C6)烯基，任选被取代的(C2‑C6)炔基，任选被取代的(C3‑C10)环烷基，任选被取代的(C1‑C10)杂芳基，任选被取代的(C1‑C10)杂环基，或任选被取代的(C6‑C10)芳基；其中在含‑N(Ra)(Rb)的基团中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得‑N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2‑C10)杂环基或任选被取代的(C1‑C10)杂芳基，其通过氮连接；R3是任选被取代的桥接的(C5‑C12)环烷基，任选被取代的桥接的(C2‑C10)杂环基，被取代的(C3‑C10)环烷基，任选被取代的(C3‑C8)环烯基，被取代的(C6‑C10)芳基，任选被取代的(C1‑C10)杂芳基；或R3是‑A‑D‑E‑G，其中，A是键；D是任选被取代的桥接的(C5‑C12)环亚烷基，被取代的(C3‑C10)环亚烷基，任选被取代的桥接的(C5‑C10)环亚烯基，任选被取代的(C3‑C10)环亚烯基，被取代的(C6‑C10)亚芳基，任选被取代的(C1‑C10)杂亚芳基，任选被取代的桥接的(C2‑C10)亚杂环基或任选被取代的(C2‑C10)亚杂环基；E是键，‑Re‑，‑Re‑C(＝NCN)‑Re‑，‑Re‑C(O)C(O)‑Re‑，‑Re‑C(O)C(O)N(Ra)‑Re‑，‑Re‑N(Ra)‑C(O)C(O)‑Re‑，‑Re‑O‑Re‑，‑Re‑S(O)2‑Re‑，‑Re‑S(O)‑Re‑，‑Re‑S‑Re‑，‑Re‑N(Ra)‑Re‑，‑Re‑N(Ra)C(O)‑Re‑，‑ReC(O)N(Ra)Re‑，‑Re‑OC(O)N(Ra)‑Re‑，‑Re‑N(Ra)C(O)ORe‑，‑Re‑OC(O)‑Re，‑Re‑OC(O)‑O‑Re，‑Re‑N(Ra)C(O)N(Rb)‑Re‑，‑Re‑N(Ra)S(O)2‑Re‑，或‑Re‑S(O)2N(Ra)‑Re‑；或E是其中在全部情况中，E连接到D中的碳或氮原子上；G是氘，‑N(Ra)(Rb)，卤素，‑ORa，‑SRa，‑S(O)Ra，‑S(O)2Ra，‑NO2，‑C(O)ORa，‑CN，‑C(O)N(Ra)(Rb)，‑N(Ra)C(O)Rb，‑N(Ra)C(O)ORb，‑OC(O)N(Ra)，‑N(Ra)C(O)N(Rb)2，‑C(O‑Ra)(Rb)2，‑CF3，‑OCF3，‑N(Ra)S(O)2Rb，‑S(O)2N(Ra)(Rb)，‑S(O)2N(Ra)C(O)Rb，任选被取代的‑(C1‑C6)烷基，任选被取代的‑(C2‑C6)烯基，任选被取代的‑(C2‑C6)炔基，被取代的‑(C3‑C10)环烷基，任选被取代的‑(C1‑C10)杂芳基，任选被取代的‑(C1‑C10)杂环基，任选被取代的‑(C6‑C10)芳基；其中在含‑N(Ra)(Rb)的基团中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得‑N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2‑C10)杂环基或任选被取代的(C1‑C10)杂芳基，其通过氮连接；R6是氢，卤素，氘，任选被取代的桥接的(C5‑C12)环烷基，任选被取代的桥接的(C2‑C10)杂环基，任选被取代的(C1‑C8)烷基，任选被取代的(C3‑C10)环烷基，任选被取代的(C3‑C8)环烯基，任选被取代的(C6‑C10)芳基，任选被取代的(C1‑C10)杂芳基，任选被取代的(C2‑C10)杂环基或–J‑L‑M‑Q；其中，J是键，‑C(O)‑，任选被取代的(C1‑C6)亚烷基，任选被取代的(C2‑C6)亚烯基，任选被取代的(C2‑C6)亚炔基，任选被取代的(C3‑C12)环亚烷基，任选被取代的(C2‑C6)亚杂环基，‑C(O)N(Ra)‑Re‑，‑N(Ra)C(O)‑Re‑，‑O‑Re‑，‑N(Ra)‑Re‑，‑S‑Re‑，‑S(O)2‑Re‑，‑S(O)Re‑，‑C(O‑Ra)(Rb)‑Re‑，‑S(O)2N(Ra)‑Re‑，‑N(Ra)S(O)2‑Re‑或‑N(Ra)C(O)N(Rb)‑Re‑；L是键，任选被取代的(C1‑C8)亚烷基，任选被取代的桥接的(C5‑C12)环亚烷基，任选被取代的(C3‑C10)环亚烷基，任选被取代的桥接的(C5‑C10)环亚烯基，任选被取代的(C3‑C10)环亚烯基，任选被取代的(C6‑C10)亚芳基，任选被取代的(C1‑C10)杂亚芳基，任选被取代的桥接的(C2‑C10)亚杂环基或任选被取代的(C2‑C10)亚杂环基；M是键，‑Re‑，‑Re‑C(O)‑Re‑，‑Re‑C(O)C(O)‑Re‑，‑Re‑C(O)O‑Re‑，‑Re‑OC(O)‑Re，‑Re‑C(O)C(O)N(Ra)‑Re‑，‑Re‑N(Ra)‑C(O)C(O)‑Re‑，‑Re‑O‑Re‑，‑Re‑S(O)2‑Re‑，‑Re‑S(O)‑Re‑，‑Re‑S‑Re‑，‑Re‑N(Ra)‑Re‑，‑Re‑N(Ra)C(O)‑Re‑，‑Re‑C(O)N(Ra)Re‑，‑Re‑OC(O)N(Ra)‑Re‑，‑Re‑N(Ra)C(O)ORe‑，‑Re‑N(Ra)C(O)N(Rb)‑Re‑，‑Re‑N(Ra)S(O)2‑Re‑，或‑Re‑S(O)2N(Ra)‑Re‑；或M是其中在全部情况中，M连接到L中的碳或氮原子上；Q是氢，氘，‑N(Ra)(Rb)，卤素，‑ORa，‑SRa，‑S(O)Ra，‑S(O)2Ra，‑NO2，‑C(O)ORa，‑CN，‑C(O)N(Ra)(Rb)，‑N(Ra)C(O)Rb，‑N(Ra)C(O)ORb，‑N(Ra)C(O)N(Rb)2，‑C(O‑Ra)(Rb)2，‑C(O)Ra，‑CF3，‑OCF3，‑N(Ra)S(O)2Rb，‑S(O)2N(Ra)(Rb)，‑S(O)2N(Ra)C(O)Rb，任选被取代的(C1‑C6)烷基，任选被取代的(C2‑C6)烯基，任选被取代的(C2‑C6)炔基，任选被取代的(C3‑C10)环烷基，任选被取代的(C1‑C10)杂芳基，任选被取代的(C1‑C10)杂环基，任选被取代的(C6‑C10)芳基；其中在含‑N(Ra)(Rb)的基团中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得‑N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2‑C10)杂环基或任选被取代的(C1‑C10)杂芳基，其通过氮连接；Ra和Rb各自独立地是氢，氘，任选被取代的(C1‑C10)烷基‑O‑(C1‑C10)烷基，任选被取代的(C6‑C10)芳基，任选被取代的‑(C1‑C6)亚烷基‑(C3‑C10)环烷基，任选被取代的‑(C1‑C6)亚烷基‑(C6‑C10)芳基，任选被取代的‑(C1‑C6)亚烷基‑(C1‑C10)杂芳基，或任选被取代的‑(C1‑C6)亚烷基‑(C1‑C10)杂环基；且Re每一次出现时独立地是键，任选被取代的(C1‑C10)亚烷基，任选被取代的(C2‑C10)亚烯基，任选被取代的(C2‑C10)亚炔基，任选被取代的‑(C1‑C10)亚烷基‑O‑(C1‑C10)亚烷基，任选被取代的(C6‑C10)亚芳基，或任选被取代的(C1‑C10)亚杂环基；其中任选的取代基独立地选自(C1‑C8)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基、(C3‑C10)环烷基、卤素、‑CF3、卤化的(C1‑C8)烷基、‑O‑(C1‑C8)烷基、‑OH、‑S‑(C1‑C8)烷基、‑SH、‑NH(C1‑C8)烷基、‑N((C1‑C8)烷基)2、‑NH2、‑C(O)NH2、‑C(O)NH(C1‑C8)烷基、‑C(O)N((C1‑C8)烷基)2、‑NHC(O)H、‑NHC(O)(C1‑C8)烷基、‑NHC(O)(C3‑C8)环烷基、‑N((C1‑C8)烷基)C(O)H、‑N((C1‑C8)烷基)C(O)(C1‑C8)烷基、‑NHC(O)NH2、‑NHC(O)NH(C1‑C8)烷基、‑N((C1‑C8)烷基)C(O)NH2、‑NHC(O)N((C1‑C8)烷基)2、‑N((C1‑C8)烷基)C(O)N((C1‑C8)烷基)2、‑N((C1‑C8)烷基)C(O)NH((C1‑C8)烷基)、‑C(O)H、‑C(O)(C1‑C8)烷基、‑CN、‑NO2、‑S(O)(C1‑C8)烷基、‑S(O)2(C1‑C8)烷基、‑S(O)2N((C1‑C8)烷基)2、‑S(O)2NH(C1‑C8)烷基、‑S(O)2NH(C3‑C8)环烷基、‑S(O)2NH2、‑NHS(O)2(C1‑C8)烷基、‑N((C1‑C8)烷基)S(O)2(C1‑C8)烷基、‑(C1‑C8)烷基‑O‑(C1‑C8)烷基、‑O‑(C1‑C8)烷基‑O‑(C1‑C8)烷基、‑C(O)OH、‑C(O)O(C1‑C8)烷基、NHOH、NHO(C1‑C8)烷基、‑O‑卤化的(C1‑C8)烷基、‑S(O)2‑卤化的(C1‑C8)烷基、‑S‑卤化的(C1‑C8)烷基、‑(C1‑C6)杂环、‑(C1‑C6)杂芳基、‑苯基、‑NHC(O)O‑(C1‑C6)烷基、‑N((C1‑C6)烷基)C(O)O‑(C1‑C6)烷基、‑C(＝NH)‑(C1‑C6)烷基、‑C(＝NOH)‑(C1‑C6)烷基、或‑C(＝N‑O‑(C1‑C6)烷基)‑(C1‑C6)烷基。