[发明专利]一种pH敏感的碳纳米管靶向递药体系的制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种pH敏感的碳纳米管靶向递药体系的制备方法。本发明采用混酸氧化后的碳纳米管为载体，抗肿瘤药物通过π‑π作用负载在碳纳米管表面，接着采用RGD偶联的壳聚糖对碳纳米管表面进一步修饰制备得到pH敏感型的碳纳米管靶向递药载体。碳纳米管载体载药量高，通过壳聚糖的修饰和RGD靶向导引的双重作用将药物传递肿瘤细胞，促进药物在低pH的肿瘤细胞环境中的释放，使药物在肿瘤组织浓度增加，杀伤肿瘤细胞，增加抗肿瘤效果，降低毒副作用。本发明公开的制备方法操作简单、制备条件温和，产物易得、可靠，后处理简单，适合工业化生产。

主权项

一种pH 敏感的碳纳米管靶向递药体系的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将碳纳米管加入浓硫酸和浓硝酸的混合酸溶液中，超声分散后在80℃条件下搅拌得到混合物，将混合物过滤，再将得到的滤饼洗涤后真空干燥，制得氧化的碳纳米管；（2）将氧化的碳纳米管加入抗癌药物溶液中，超声分散后加入pH 值为7.0‑7.5 的磷酸盐缓冲液形成混合液；混合液经超声处理后离心分离，再将得到的固体洗涤后干燥，得到载药的碳纳米管；（3）将RGD 肽和醋酸处理后的壳聚糖溶于醇中得到混合溶液；混合溶液于60℃旋转蒸发10‑30 分钟，然后加入蒸馏水，再透析48h 后得到RGD 偶联壳聚糖的接枝物溶液；（4）将载药的碳纳米管加入RGD 偶联壳聚糖的接枝物溶液中形成混合物；混合物超声分散后，于搅拌条件下过夜；然后将混合物离心分离，得到的固体经洗涤、冷冻干燥得到RGD 偶联壳聚糖修饰的载药碳纳米管，即pH 敏感的碳纳米管靶向递药体系；步骤（1）的混合酸溶液中，浓硫酸和浓硝酸的体积比为1 ∶（1‑3）；步骤（3）中，壳聚糖的分子量为5‑6 万；步骤（4）中，载药碳纳米管和RGD 偶联壳聚糖的接枝物的质量比为1 ∶（2‑4）。