[发明专利]可降解响铃结构的磁性聚合物纳米微球材料及其制备方法和应用

摘要

本发明属于生物医药技术领域，具体为一种具有生物可降解的响铃结构的磁性聚合物纳米微球材料及其制备方法和应用。本发明采用回流沉淀聚合技术，以聚谷氨酸或琼脂糖稳定的Fe₃O₄磁簇为核，在外面先包覆一层未交联的聚合物壳层然后再包覆一层新的双硫键交联的聚合物壳层，然后用乙醇或水将未交联的聚合物中间层刻蚀掉，得到双硫键交联的可降解的磁性聚合物微囊。本发明方法快速，后处理简单，且不需要经过强酸或者强碱刻蚀，安全高效。制备的材料具有良好的单分散性，可用于超声和磁共振成像造影剂及药物载体方面。

主权项

 一种可降解响铃结构的磁性聚合物纳米微球材料的制备方法，其特征在于具体步骤如下：（1）：热分解法制备可降解的四氧化三铁（Fe₃O₄）磁簇：将六水合氯化铁、醋酸铵和稳定剂加入到乙二醇中，其中六水合氯化铁与醋酸铵的重量比为1：1‑1：10，六水合氯化铁与稳定剂的重量比为1：1‑20：1；在氮气的保护下加热到100‑160 ^oC，反应1‑4 h，然后将混合溶液转移到高压釜中，放入150‑200 ^oC的烘箱中反应2‑24 h；冷却至室温后，离心除去溶剂和未反应单体，用乙醇和水反复洗涤多次，真空烘箱内25‑45^oC干燥12‑24 h，即得聚谷氨酸或壳聚糖稳定的Fe₃O₄磁簇；（2）：将步骤（1）得到的Fe₃O₄磁簇，聚合物单体和引发剂，在溶剂中进行回流沉淀反应，在Fe₃O₄磁簇外面包覆一层未交联的聚合物壳层；其中磁簇与聚合单体的重量比为1：0.1‑1：30，聚合单体与引发剂的重量比为100：1‑100：10；控制反应温度为60‑160^oC，反应时间为0.5‑24h；反应结束后离心除去溶剂和未反应单体，用乙腈反复洗涤多次，真空烘箱内25‑45^oC干燥12‑24 h，即得到包覆未交联聚合物壳层的磁性纳米微球；（3）：将步骤（2）得到的磁性纳米微球，加入聚合单体，引发剂和双硫键交联剂，在溶剂进行回流沉淀反应，在未交联的聚合物壳层外面包覆新的一层双硫键交联的聚合物壳层；其中磁性纳米微球与聚合单体的重量比为1：0.1‑1：40，聚合单体与引发剂的重量比为100：1‑100：10，聚合单体与二硫键交联剂的重量比为100：5‑100：150，控制反应温度为60‑160^oC，反应时间为0.5‑24h；离心除去溶剂和未反应原料，用乙腈反复洗涤多次，真空烘箱内25‑45^oC干燥12‑24 h，即得到形成包覆双层结构磁性聚合物纳米微球；（4）：将第步骤（3）得到包覆双层结构磁性聚合物纳米微球加入到乙醇或水中，刻蚀去除未交联的聚合物中间层，用乙醇和水反复离心洗涤多次，真空冻干，即得到可降解响铃结构的磁性聚合物微球；步骤(1)所用稳定剂为聚谷氨酸或壳聚糖。