[发明专利]一种化学合成莫西克汀的方法

摘要

一种化学合成莫西克汀的方法，属于药物化学领域。该方法以尼莫克汀为原料，与作为上保护试剂的4-氯苯氧基乙酰氯进行反应，通过上保护、氧化、肟化、去保护四步反应，制备莫西克汀；并且肟化和去保护的反应顺序可以互换，不影响最终的反应产物。在上述反应过程中，上保护、氧化及肟化这三步的产物可以通过甲醇等重结晶提纯，因而该方法降低了对原料纯度的要求、简化了操作流程、降低了反应成本。

主权项

一种化学合成莫西克汀的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）按尼莫克汀：缚酸剂的摩尔比为1:3‑6的比例溶于二氯甲烷中，滴加4‑氯苯氧基乙酰氯，所述4‑氯苯氧基乙酰氯：尼莫克汀的摩尔比为2‑4:1，控制内温≤30℃；反应结束，通过酸洗、食盐水洗，分液，干燥有机相，负压脱溶得到5‑氧（4‑氯苯氧基乙酰）尼莫克汀，通过甲醇、乙醇、丙醇或丁醇重结晶，所述缚酸剂为三乙胺或吡啶；（2）按5‑氧（4‑氯苯氧基乙酰）尼莫克汀：DMSO：三乙胺的摩尔比为1:5‑10：5‑10的比例溶于乙酸异丙酯中，滴加二氯磷酸苯酯，所述二氯磷酸苯酯：5‑氧（4‑氯苯氧基乙酰）尼莫克汀的摩尔比为3‑6:1，控制内温‑25℃‑‑35℃，得到5‑氧（4‑氯苯氧基乙酰）‑23‑氧代尼莫克汀，通过甲醇、乙醇、丙醇或丁醇重结晶；（3）按5‑氧（4‑氯苯氧基乙酰）‑23‑氧代尼莫克汀：无水乙酸钠：盐酸甲氧胺的摩尔比为1:3‑5:1.5‑2.5的比例溶于甲醇和二氯甲烷的混合溶液中，控制内温‑10℃‑‑15℃，得到23‑（甲基肟）‑5‑氧（4‑氯苯氧基乙酰）尼莫克汀，通过甲醇、乙醇、丙醇或丁醇重结晶；（4）按照23‑（甲基肟）‑5‑氧（4‑氯苯氧基乙酰）尼莫克汀：氢氧化钠水溶液的摩尔比为1：0.2‑0.4的比例溶于甲醇和二氯甲烷的混合溶液中，控制内温‑10℃‑‑15℃，所述氢氧化钠水溶液的质量百分百浓度为1%‑4%。