[发明专利]CDK抑制剂

摘要

式I、II或III的化合物及其药学可接受盐用作CDK抑制剂。

主权项

具有下式结构的化合物：或其药学可接受的盐，其中：Z是‑(CH₂)_x‑，其中x是1、2、3或4；或者是‑O‑(CH₂)_z‑，其中z是2、3或4；每个X独立地是CH或N；每个R和R⁸独立地是H、C₁‑C₃烷基或卤代烷基；每个R¹独立地为芳基、烷基、环烷基或卤代烷基，其中所述烷基、环烷基和卤代烷基基团各自任选地包含代替链中碳原子的O或N杂原子，并且在相邻环原子上或在同一个环原子上的两个R¹’与它们所连接的环原子一起任选地形成3‑8元环；y是0、1、2、3或4；R²是‑(亚烷基)_m‑杂环、‑(亚烷基)_m‑杂芳基、‑(亚烷基)_m‑NR³R⁴、‑(亚烷基)_m‑C(O)‑NR³R⁴；‑(亚烷基)_m‑C(O)‑O‑烷基；‑(亚烷基)_m‑O‑R⁵、‑(亚烷基)_m‑S(O)_n‑R⁵、或‑(亚烷基)_m‑S(O)_n‑NR³R⁴，任选地，其中任何一个可独立地被一个或多个R^x基团在价态允许的情况下取代，并且其中连接至相同或相邻原子上的两个R^x基团任选地结合形成环并且其中m是0或1，n是0、1或2；R³和R⁴在每种情况下独立地是：(i)氢，或(ii)烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中任何一个可任选地独立地被一个或多个R^x基团在价态允许的情况下取代，并且其中连接至相同或相邻原子上的两个R^x基团任选地结合形成环；或者R³和R⁴和它们所连接的氮原子一起可结合形成任选地独立地被一个或多个R^x基团在价态允许的情况下取代的杂环，并且其中连接至相同或相邻原子上的两个R^x基团可任选地结合形成环；R⁵和R^5*在每种情况下是(i)氢，或(ii)烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中任何一个可任选地、独立地被一个或多个R^x基团在价态允许情况下取代；R^x在每种情况下独立地是：卤素、氰基、硝基、氧代、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基、‑(亚烷基)_m‑OR⁵、‑(亚烷基)_m‑O‑亚烷基‑OR⁵、‑(亚烷基)_m‑S(O)_n‑R⁵、‑(亚烷基)_m‑NR³R⁴、‑(亚烷基)_m‑CN、‑(亚烷基)_m‑C(O)‑R⁵、‑(亚烷基)_m‑C(S)‑R⁵、‑(亚烷基)_m‑C(O)‑OR⁵、‑(亚烷基)_m‑O‑C(O)‑R⁵、‑(亚烷基)_m‑C(S)‑OR⁵、‑(亚烷基)_m‑C(O)‑(亚烷基)_m‑NR³R⁴、‑(亚烷基)_m‑C(S)‑NR³R⁴、‑(亚烷基)_m‑N(R³)‑C(O)‑NR³R⁴、‑(亚烷基)_m‑N(R³)‑C(S)‑NR³R⁴、‑(亚烷基)_m‑N(R³)‑C(O)‑R⁵、‑(亚烷基)_m‑N(R³)‑C(S)‑R⁵、‑(亚烷基)_m‑O‑C(O)‑NR³R⁴、‑(亚烷基)_m‑O‑C(S)‑NR³R⁴、‑(亚烷基)_m‑SO₂‑NR³R⁴、‑(亚烷基)_m‑N(R³)‑SO₂‑R⁵、‑(亚烷基)_m‑N(R³)‑SO₂‑NR³R⁴、‑(亚烷基)_m‑N(R³)‑C(O)‑OR⁵、‑(亚烷基)_m‑N(R³)‑C(S)‑OR⁵或‑(亚烷基)_m‑N(R³)‑SO₂‑R⁵；其中：所述烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基基团能进一步地、独立地被一个或多个‑(亚烷基)_m‑CN、‑(亚烷基)_m‑OR⁵*、‑(亚烷基)_m‑S(O)_n‑R⁵*、‑(亚烷基)_m‑NR³*R⁴*、‑(亚烷基)_m‑C(O)‑R⁵*、‑(亚烷基)_m‑C(＝S)R⁵*、‑(亚烷基)_m‑C(＝O)OR⁵*、‑(亚烷基)_m‑OC(＝O)R⁵*、‑(亚烷基)_m‑C(S)‑OR⁵*、‑(亚烷基)_m‑C(O)‑NR³*R⁴*、‑(亚烷基)_m‑C(S)‑NR³*R⁴*、‑(亚烷基)_m‑N(R³*)‑C(O)‑NR³*R⁴*、‑(亚烷基)_m‑N(R³*)‑C(S)‑NR³*R⁴*、‑(亚烷基)_m‑N(R³*)‑C(O)‑R⁵*、‑(亚烷基)_m‑N(R³*)‑C(S)‑R⁵*、‑(亚烷基)_m‑O‑C(O)‑NR³*R⁴*、‑(亚烷基)_m‑O‑C(S)‑NR³*R⁴*、‑(亚烷基)_m‑SO₂‑NR³*R⁴*、‑(亚烷基)_m‑N(R³*)‑SO₂‑R⁵*、‑(亚烷基)_m‑N(R³*)‑SO₂‑NR³*R⁴*、‑(亚烷基)_m‑N(R³*)‑C(O)‑OR⁵*、‑(亚烷基)_m‑N(R³*)‑C(S)‑OR⁵*或‑(亚烷基)_m‑N(R³*)‑SO₂‑R⁵*所取代，n是0、1或2，并且m是0或1；R³*和R⁴*在每种情况下独立地是：(i)氢，或(ii)烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中任何一个能够任选地、独立地被一个或多个R^x基团在价态允许情况下取代；或者R³*和R⁴*和它们所连接的氮原子一起可结合形成独立地、任选地被一个或多个R^x基团在价态允许情况下取代的杂环，以及R⁶是低级烷基或不存在。