[发明专利]作为CFTR抑制剂的三环化合物

摘要

本发明提供了式I的化合物或其可药用盐；及其治疗用途，例如治疗腹泻的用途。本发明还提供了药理学活性剂的组合和药物组合物。

主权项

式(I)的化合物或其可药用盐:其中R¹表示苯基、(C₄‑C₇)环烯基或Het¹，所述R¹基团可以是未被取代的或在一个或两个碳原子被取代基R^a取代，还可在氮原子上被取代基R^a1取代；R^a各自独立地表示(C₁‑C₄)烷基、卤代、卤代(C₁‑C₄)烷基、氰基、羟基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、卤代(C₁‑C₄)烷氧基、(C₁‑C₄)烷氧基(C₁‑C₄)烷基‑、R⁶OC(O)‑或R⁶OC(O)(C₁‑C₄)烷基‑；R^a1表示(C₁‑C₄)烷基、羟基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基(C₁‑C₄)烷基‑、(C₁‑C₄)烷基氨基(C₁‑C₄)烷基‑、二[(C₁‑C₄)烷基]氨基(C₁‑C₄)烷基‑、芳基(C₁‑C₄)烷基‑或R⁶OC(O)(C₁‑C₄)烷基‑；R²表示(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、(C₄‑C₇)环烯基、苯基、呋喃基、噻唑基、噻吩基或吡唑基，所述R²可以是未被取代的或在1至3个碳原子上被取代基R^b取代，还可在氮原子上被(C₁‑C₄)烷基取代；R^b各自独立地表示(C₁‑C₄)烷基、卤代、卤代(C₁‑C₄)烷基、氰基、(C₁‑C₄)烷基氨基(C₁‑C₄)烷基‑、二[(C₁‑C₄)烷基]氨基(C₁‑C₄)烷基‑、(R⁶)₂NC(O)(C₁‑C₄)烷基‑或R⁶OC(O)(C₁‑C₄)烷基‑；X表示O、NH或NMe；或X表示–CH₂‑O‑，其中所述O原子连接于环的–C(R⁴)(R^4’)原子；R³各自独立地表示甲基或乙基；R⁴表示氢、(C₁‑C₄)烷基、卤代(C₁‑C₄)烷基、羟基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基(C₁‑C₄)烷基‑、氨基(C₁‑C₄)烷基‑、(C₁‑C₄)烷基氨基(C₁‑C₄)烷基‑、二[(C₁‑C₄)烷基]氨基(C₁‑C₄)烷基‑、苯基、Het¹(C₁‑C₄)烷基‑、Het²(C₁‑C₄)烷基‑、(C₁‑C₄)烷基S(O)₂NH(C₁‑C₄)烷基‑、或R⁷C(O)NH(C₁‑C₄)烷基‑；R^4’表示H或甲基；R^4a表示氢、(C₁‑C₄)烷基、卤代(C₁‑C₄)烷基、氨基(C₁‑C₄)烷基‑、(C₁‑C₄)烷基氨基(C₁‑C₄)烷基‑、二[(C₁‑C₄)烷基]氨基(C₁‑C₄)烷基‑、Het¹(C₁‑C₄)烷基‑、Het²(C₁‑C₄)烷基‑、或R⁶OC(O)‑；R⁶表示氢、(C₁‑C₄)烷基；R⁷表示(C₁‑C₂)烷基、(C₁‑C₂)烷氧基、(C₁‑C₂)烷氧基(C₁‑C₂)烷基或苯基；Het¹表示5‑或6‑元的杂芳基环，其包含a)一个氧或硫原子，且任选地包含一个或两个氮原子；或b)1至4个氮原子；且Het²表示4‑至7‑元的杂环，其包含a)1或2个选自N、O和S的杂原子；或b)–C(O)‑和1或2个选自N和O的杂原子。