[发明专利]酮酰胺免疫蛋白酶体抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)的化合物：及其药学上可接受的盐，其中X、R¹、R^1’、R²、R^2’、R³、R⁴、R^4’和R⁵如详述和权利要求中所定义。另外，本发明还涉及制备和使用式(I)的化合物的方法和含有所述化合物的药物组合物。式(I)的化合物是LMP7抑制剂，可用于治疗相关的炎性疾病和障碍，例如类风湿性关节炎、狼疮和易激惹性肠病。

主权项

式(I)的化合物：其中：X是‑C(O)‑或‑S(O)₂‑；R¹或R^1’中的一个是H或未取代的C_1‑7烷基，另一个是未取代的C_1‑7烷基或被苯基取代的C_1‑7烷基，或R¹和R^1’与它们所连接的碳原子结合在一起形成茚满基原子团；R²或R^2’中的一个是H或甲基，另一个是环烷基、未取代的C_1‑7烷基或被苯基、烷氧基或杂芳基取代的C_1‑7烷基；R³是未取代的C_1‑7烷基或被苯基、甲氧基苯基、吲哚基、烷氧基、‑SO₂CH₃、杂芳基、氯苯基、杂环或–CF₃取代的C_1‑7烷基；R⁴或R^4’中的一个是H或未取代的C_1‑7烷基，另一个是未取代的C_1‑7烷基或被烷氧基或环烷基取代的C_1‑7烷基，或R⁴或R^4’与它们所连接的碳原子结合在一起形成环烷基原子团；R⁵选自：CH₃C(O)NHCH(CH₂‑苯基甲基)、异吲哚基、二氢异吲哚基、‑CH₂‑杂环、‑CH₂‑杂芳基、‑CH₂‑CH₂‑甲基吡唑基、甲基‑茚基、‑CH₂‑苯基、茚满基、甲基‑异唑基、未取代的杂芳基、被C_1‑7烷基或–CF₃单取代或独立地二取代的杂芳基、未取代的苯基、被C_1‑7烷基或卤素单取代或独立地二取代的苯基、‑CH₂‑苯并[1,4]嗪基、‑CH₂‑二氢苯并[1,4]嗪基、‑O‑CH₂‑苯基、甲基‑吲哚基、甲基‑吡咯并[3,2‑b]吡啶基或咪唑并[1,2‑a]吡啶基，或其药学上可接受的盐。