[发明专利]作为PDE4-抑制剂的苯基乙基吡啶衍生物

摘要

本发明涉及为磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂和毒蕈碱M3受体拮抗剂的新化合物，制备这样的化合物的方法，包含它们的组合物及其治疗用途。

主权项

式(I)的化合物其中W选自芳基和杂芳基；R₁是氢或选自：卤素，(C₁‑C₄)烷基，(C₁‑C₄)烷氧基，(C₁‑C₄)卤代烷基，羟基，‑SO₂NR₆R₇，‑CN，‑NR₈SO₂R₉，‑NR₆R₇，‑CONR₆R₇和‑NR₈COR₉，且其中(C₁‑C₄)烷基任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自(C₃‑C₇)环烷基，羟基和‑NR₆R₇，且其中(C₁‑C₄)烷氧基任选地被一个或多个卤素或基团(C₃‑C₇)环烷基取代，其中R₆是氢或(C₁‑C₆)烷基；R₇是氢或(C₁‑C₆)烷基；R₈是氢或(C₁‑C₆)烷基；R₉是氢或(C₁‑C₆)烷基；n是1‑3的整数；R₂是氢或选自：卤素，(C₁‑C₄)烷基，(C₁‑C₄)烷氧基，(C₁‑C₄)卤代烷基，羟基，‑SO₂NR₁₀R₁₁，‑CN和‑NR₁₂SO₂R₁₃，且其中(C₁‑C₄)烷基和(C₁‑C₄)烷氧基任选地被一个基团(C₃‑C₇)环烷基取代，R₁₀是氢或(C₁‑C₆)烷基；R₁₁是氢或(C₁‑C₆)烷基；R₁₂是氢或(C₁‑C₆)烷基；R₁₃是氢或(C₁‑C₆)烷基；m是1‑3的整数；p是0或1；L₁是基团(CH₂)_t，其中t是0或1‑3的整数；L₂是选自(CH₂)_q，邻‑、间‑、对‑苄基，邻‑、间‑和对‑亚甲氧基‑苄基的基团，其中q是1‑3的整数，其中苄基的碳链原子连接至氮原子；R₃和R₄不同或相同且独立地选自：‑H；‑(C₃‑C₇)环烷基羰基；‑(C₁‑C₆)烷基，其任选地被一个或多个选自(C₃‑C₇)环烷基或(C₅‑C₇)环烯基的取代基取代；‑(C₁‑C₆)卤代烷基；‑(C₃‑C₇)环烷基；‑(C₅‑C₇)环烯基；‑(C₂‑C₆)烯基；和‑(C₂‑C₆)炔基；或R₃和R₄与互相连接的原子一起形成与带有基团‑OR₃和‑OR₄的苯基部分稠合的式(r)的2,2‑二氟‑1,3‑二氧戊环环，其中星号表示与这样的苯基环共有的碳原子：R₅选自：CN，NO₂，CF₃和卤原子；k是1‑3的整数；且A是含氮的基团，其可以为：‑基团(a)，其为‑(CH₂)_s‑NR₁₄R₁₅，其中s是1‑4的整数，且R₁₄和R₁₅独立地是氢或(C₁‑C₄)烷基；或‑基团(b)，其为饱和单环，二环或三环杂环环系，其任选地被一个或两个基团R₁₆取代，所述基团R₁₆在每次出现时独立地是(C₁‑C₄)烷基或苄基；其吡啶环上的N‑氧化物，氘代衍生物及药学上可接受的盐和溶剂合物。