[发明专利]ATX调节剂

摘要

公开了式(I)的双环芳基化合物，其可调节自分泌运动因子(ATX)酶的活性。本发明还涉及作为ATX抑制剂的化合物，以及制备这样的化合物的方法和使用这样的化合物治疗由损伤或疾病引起的脱髓鞘、治疗增生性紊乱例如癌症的方法。

主权项

1.一种由式(III)表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R3为氢、卤素、C1‑6卤代烷基或氰基；R5为C1‑6亚烷基、C3‑8碳环基、3至8元杂环基、C6‑10芳基、5至10元杂芳基、包含6至12个环成员的桥环系统、包含5‑14个环成员的螺环系统、或由下式表示的双环系统：其中B’及B”系独立地选自：单环C_3‑8碳环基、单环3至8元杂环基、苯基或5至6元杂芳基；其中R⁵可任选地被1至3个独立选择的R¹¹取代；R6在每次出现时独立地选自：卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C3‑8环烷基、C6‑10芳基、C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基及三‑(C1‑6烷基)甲硅烷基；或连接于同一碳原子的两个R6可形成C3‑8螺环烷基或3至8元螺杂环烷基；R7为‑OH、‑C(O)OR15、‑C(O)N(R16)2、‑C(O)N(R15)‑S(O)2R15、‑S(O)2OR15、‑C(O)NHC(O)R15、‑Si(O)OH、‑B(OH)2、‑N(R15)S(O)2R15、‑S(O)2N(R15)2、‑O‑P(O)(OR15)2、‑P(O)(OR15)2、‑CN、‑S(O)2NHC(O)R15、‑C(O)NHS(O)2R15、‑C(O)NHOH、‑C(O)NHCN、或选自式(a)‑(i’)的杂芳基或杂环基：R8及R9各自独立地为氢、羧基、C1‑6烷基或C2‑6烯基；或R8及R9连同它们所连接的碳一起为‑C(＝O)‑、C3‑8螺环烷基或3至8元螺杂环烷基；R10为氢或C1‑6烷基；R11在每次出现时独立地为卤素、羟基、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、‑(CR17R18)p‑R7、C1‑4卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C3‑8卤代环烷基、C3‑8环烷氧基、C3‑8卤代环烷氧基、‑NRaRb、‑C(O)NRaRb、‑N(Ra)C(O)Rb、‑C(O)Ra、‑S(O)rRa或‑N(Ra)S(O)2Rb；R15在每次出现时独立地选自：氢、C1‑8烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑8环烷基、C3‑8环烯基、C6‑10芳基、5至14元杂芳基及3至15元杂环基；其中所述杂芳基或杂环基包含1至10个独立地选自O、N或S的杂原子；且其中R15可任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基、氰基、硝基、羟基、氨基、N‑(C1‑4烷基)氨基、N,N‑二‑(C1‑4烷基)氨基、氨甲酰基、N‑(C1‑4烷基)氨甲酰基、N,N‑二‑(C1‑4烷基)氨甲酰基、C1‑4烷基酰胺基、C1‑4烷基磺酰基、C1‑4烷基磺酰胺基、氨磺酰基、N‑(C1‑4烷基)氨磺酰基及N,N‑(C1‑4二烷基)‑氨磺酰基；R16为R15；或两个R16连同它们所连接的氮原子一起形成5至14元杂芳基或3至15元杂环基，其中所述杂芳基或杂环基包含1至10个独立地选自O、N或S的杂原子；且其中所述杂芳基或杂环基可任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基、氰基、硝基、羟基、氨基、N‑(C1‑4烷基)氨基、N,N‑二‑(C1‑4烷基)氨基、氨甲酰基、N‑(C1‑4烷基)氨甲酰基、N,N‑二‑(C1‑4烷基)氨甲酰基、C1‑4烷基酰胺基、C1‑4烷基磺酰基、C1‑4烷基磺酰胺基、氨磺酰基、N‑C1‑4烷基氨磺酰基及N,N‑(C1‑4二烷基)‑氨磺酰基；R17及R18在每次出现时各自独立地为氢、卤素或C1‑4卤代烷基；Ra及Rb在每次出现时独立地为氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C6‑10芳基或C3‑8卤代环烷基；Rc为氢或C1‑4烷基；m为0或1，前提条件为当m为0时，R5包含至少一个氮；p为0或整数1至6；r在每次出现时独立地为0、1或2；q为0、1、2或3。