[发明专利]靶向治疗

摘要

本发明涉及用于将活性剂(X)递送至表达蛋白聚糖的细胞或组织的组合物、方法和试剂盒。更具体而言，本发明涉及含有(HB‑接头)_n‑X_m‑(接头‑HB)_o的缀合物，其中，HB为肝素结合蛋白，X为活性剂(例如治疗蛋白(包括其功能片段或变体)或治疗小分子)，接头为接头实体，以及m是至少为1的整数，并且n+o是至少为1的整数。其它方面涉及HB‑X缀合物在将活性剂递送至软骨以治疗软骨相关疾病和障碍的方法中的用途、HB‑X缀合物在将活性剂递送至神经元组织(例如脑和脊髓)以治疗神经性障碍的方法中的用途、以及HB‑X缀合物在治疗眼睛病症和障碍以及炎性病症和障碍的方法中的用途。

主权项

1.一种融合蛋白，所述融合蛋白包含：一种肝素结合(HB)肽，所述HB肽选自由KRKKKGKGLGKKRDPRLRKYK(SEQ ID NO：2)和KRKKKGKGLGKKRDPKLRKYK(SEQ ID NO：3)组成的组；以及与所述HB肽结合的活性剂，其中，所述活性剂为选自于由下列组成的组：神经营养因子；神经胶质细胞系源性神经营养因子家族配体；促神经生长细胞因子；IGF，抗炎细胞因子；神经保护剂；生长分化因子11(GDF11)；基质细胞衍生因子‑1(SDF‑1)；肌肉生长抑制素(生长分化因子8(GDF8))；甲状旁腺激素(PTH)；甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)；白介素1受体拮抗剂(IL‑1RA)；成纤维细胞生长因子18(FGF‑18)；高迁移率族蛋白2(HMG‑2)；糖皮质激素受体；成纤维细胞生长因子9(FGF‑9)；肝细胞生长因子；以及TGFβ超家族蛋白。