[发明专利]杂芳基-酮稠合的氮萘烷糖皮质激素受体调节剂

摘要

本发明提供了杂芳基酮稠合的氮萘烷化合物和使用该化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。在一些实施方式中，本发明提供了一种包含药学上可接受的赋形剂和式I的化合物的药物组合物。在一些实施方式中，本发明提供了一种调节糖皮质激素受体的方法，该方法包括使糖皮质激素受体接触式I的化合物，从而调节该糖皮质激素受体，以及一种通过调节糖皮质激素治疗疾病的方法，该方法包括给予需要这类治疗的对象治疗有效量的式(I)的化合物，从而治疗该疾病。

主权项

1.具有以下结构式的化合物或其盐：其中R1是未取代的或被1‑4个各自选自R1a的基团取代的选自吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、呋喃、噁唑、异噁唑、噁二唑、噻吩、噻唑、异噻唑、噻二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪和三嗪的杂芳基环；各R1a独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基和C1‑6烷氧基；环J选自苯基、环己基、四氢呋喃、四氢‑2H‑吡喃和选自吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、呋喃、噁唑、异噁唑、噁二唑、噻吩、噻唑、异噻唑、噻二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪和三嗪的杂芳基环；各R2独立地选自氢、C1‑6烷基、卤素、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6烷基‑C1‑6烷氧基、‑CN、‑NR2aR2b、‑C(O)OR2a、‑S(O)2R2a、C3‑8环烷基和未取代或被被1‑4个R2c基团取代的选自吡咯烷、哌啶、四氢呋喃、噁烷、四氢噻吩、硫杂环戊烷、吡唑烷、咪唑烷、哌嗪、噁唑烷、异噁唑烷、噻唑烷、异噻唑烷、吗啉、硫代吗啉、二噁烷和二噻烷的C3‑8杂环烷基；或者，与同一碳相连的两个R2基团组合形成氧代基(＝O)；或者，两个R2基团组合形成具有5至6个环原子和1至3个杂原子的杂环烷基环，所述杂原子各自选自N、O和S，其中所述杂环烷基环未取代或被1至3个R2d基团取代；R2a和R2b各自选自氢和C1‑6烷基；各R2c独立地选自氢、卤素、羟基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、‑CN和‑NR2aR2b；各R2d独立地选自氢和C1‑6烷基，或者与同一环原子相连的两个R2d基团组合形成(＝O)；R3选自苯基和吡啶基，各未取代或被1至4个R3a基团取代；各R3a独立地选自氢、卤素和C1‑6卤代烷基；下标n是0至3的整数。