[发明专利]抗病毒化合物的合成

摘要

本发明提供了用于制备通式I的化合物的方法其用作抗病毒剂。本发明还提供了是通式I化合物的合成中间体的化合物。

主权项

一种用于制备通式I的化合物或其药物学上可接受盐的方法：包括(A)在金属催化剂和碱的存在下，耦合通式(i)的化合物和通式(ii)的化合物产生通式(iii)的化合物或其盐：其中所述金属催化剂选自PdCl2[P(t‑Bu)2Ph]2或Pd(OAc)2/2‑二环己基膦基‑2’‑甲基联苯；(B)将通式(iii)的化合物去保护，产生通式(iv)的化合物或其盐：(C)将通式(iv)的化合物接触(S)‑2‑(甲氧基羰基氨基)‑3‑甲基丁酸：产生通式I的化合物；其中每个PG独立地是胺保护基团；Y是–B(OR)(OR’)且Z是Br，R和R’独立地选自由氢和直链或支链C1‑8烷基组成的组中，或R和R’一起表示直链或支链C1‑8‑亚烃基，C3‑8环亚烃基或C6‑12‑亚芳基，其中任何烷基、亚烃基、环亚烃基或亚芳基可选被一个或多个选自由C1‑6‑烷基、‑C(O)N(C1‑6‑烷基)2和‑C(O)O(C1‑6‑烷基)组成的组中的取代基取代,其中所述方法进一步包括原位产生通式(i)的化合物，包括在第二种碱的存在下，将通式(a)的化合物按序地接触钯源，然后接触包含部分的硼化剂，藉此原位形成通式(i)的化合物，并且X是选自Cl、Br和I的卤素。