[发明专利]作为孤儿核受体RORγ调节物的经甲酰胺或磺酰胺取代的噻唑及相关衍生物

摘要

本发明提供了孤儿核受体RORγ调节物及通过将这些新的RORγ调节物给药至有需要的人类或哺乳动物来治疗RORγ介导的疾病的方法。特定而言，本发明提供式(1)、(1’)、(100)、(100’)、(200)及(200’)的含有甲酰胺或磺酰胺的环状化合物及其镜像异构物、非镜像异构物、互变异构物、N‑氧化物、溶剂合物及医药上可接受的盐。

主权项

一种由式(200)及式(200’)表示的化合物，其镜像异构物、非镜像异构物、互变异构物、N‑氧化物及医药上可接受的盐，其中：R201选自C1‑10‑烷基、C3‑10‑环烷基、C3‑10‑杂环烷基、C1‑10‑亚烷基‑C3‑10‑环烷基、C1‑10‑亚烷基‑C3‑10‑杂环烷基、C1‑10‑亚烷基‑(5元杂芳基)、C1‑10‑亚烷基‑(6元芳基)、C1‑10‑亚烷基‑(6元杂芳基)、SO2‑C1‑10‑烷基，其中烷基、烯基、炔基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳基及杂芳基未经取代或经1至7个独立地选自下列之取代基取代：侧氧基、CN、OR211、O‑C2‑6‑亚烷基‑OR211、C1‑6‑烷基、卤基‑C1‑6‑烷基、卤素、CO2R211、CONR211R212、CONR211SO2R211、COR211、SOxR211、SO3H、SO2NR211R212、NR211COR211、NR211SO2R211、NR211‑CO‑NR211R212、NR211‑SO2‑NR211R212、C3‑10‑环烷基、O‑C3‑10‑环烷基、C3‑10‑杂环烷基、O‑C3‑10‑杂环烷基及NR211R212；R202选自H、C1‑6‑烷基、卤基‑C1‑6‑烷基及羟基‑C1‑6‑烷基；或R201及R202连同其所附接的氮一起形成含有碳原子及任选地含有1或2个选自O、S或N的杂原子的3至8元环，其中所述环未经取代或经1至4个独立地选自下列之取代基取代：卤素、侧氧基、CN、OR211、SOxR211、SO3H、NR211SO2R211、SO2NR211R212、C0‑6‑亚烷基‑CO2R211、CONR211R212、CONR211SO2R211、COR211、NR211‑CO‑R211、NR211‑CO‑NR211R212、NR211‑SO2‑NR211R212、NR211R212、C1‑6‑烷基、卤基‑C1‑6‑烷基、羟基‑C1‑6‑烷基、C3‑8‑环烷基、O‑C3‑8‑环烷基、C3‑8‑杂环烷基及O‑C3‑8‑杂环烷基，其中环烷基及杂环烷基未经取代或经1至4个独立地选自下列之取代基取代：卤素、C1‑3‑烷基、卤基‑C1‑3‑烷基、OH、O‑C1‑3‑烷基、O‑卤基‑C1‑3‑烷基、SO2‑C1‑3‑烷基、COOH及侧氧基；R203选自C1‑10‑烷基、氟‑C1‑10‑烷基、C0‑6‑亚烷基‑C3‑10‑环烷基、C0‑6‑亚烷基‑C3‑10‑杂环烷基、C0‑6‑亚烷基‑(6至10元芳基)、C0‑6‑亚烷基‑(5至10元杂芳基)，其中R203不是C0‑亚烷基‑(6至10元芳基)、C0‑亚烷基‑(5至10元杂芳基)，其中烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳基及杂芳基未经取代或经1至6个独立地选自下列之取代基取代：侧氧基、卤素、CN、C1‑6‑烷基、卤基‑C1‑6‑烷基、C3‑6‑环烷基、C3‑6‑杂环烷基、OR212、CO2R212、CONR212R212、COR212；且其中任选地烷基或亚烷基中的一个CH2单元可被O、SOx、NH或N(C1‑3‑烷基)替代；R204为其中:R205及R206独立地选自H、C1‑6‑烷基、卤基‑C1‑6‑烷基、C0‑6‑亚烷基‑C3‑8‑环烷基、C0‑6‑亚烷基‑C3‑8‑杂环烷基、5或6元杂芳基及6元芳基，其中烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳基及杂芳基未经取代或经1至6个独立地选自下列之取代基取代：卤素、CN、OH、侧氧基、C1‑3‑烷基、卤基‑C1‑3‑烷基、O‑C1‑3‑烷基、O‑卤基‑C1‑3‑烷基及SO2‑C1‑3‑烷基、NR211R212、CO2R212及CONR211R212；且任选地其中R205及R206连同其所附接的氮一起形成含有碳原子及任选地含有1或2个选自O、S或N的杂原子的3至8元环，其中所述环未经取代或经1至4个独立地选自氟、OH、侧氧基、C1‑4‑烷基及卤基‑C1‑4‑烷基的取代基取代；R207独立地选自N及CR208；或两个毗邻的R207形成含有碳原子及任选地含有1或2个选自O、S或N的杂原子的5或6元不饱和或部分饱和环，其中所述环未经取代或经1至4个独立地选自卤素、OH、侧氧基、C1‑4‑烷基及氟‑C1‑4‑烷基的取代基取代；R208独立地选自H、卤素、CN、C1‑6‑烷基、氟‑C1‑6‑烷基、C1‑4‑亚烷基‑OH、C1‑4‑亚烷基‑O‑C1‑3‑烷基、C1‑4‑亚烷基‑O‑氟‑C1‑3‑烷基、OH、O‑C1‑6‑烷基、O‑氟‑C1‑6‑烷基、C3‑10‑环烷基，其中亚烷基未经取代或经1至3个选自F的取代基取代且环烷基未经取代或经1至3个独立地选自F、C1‑3‑烷基及氟‑C1‑3‑烷基的取代基取代；R211独立地选自H、C1‑6‑烷基、C0‑6‑亚烷基‑C3‑10‑环烷基及C0‑6‑亚烷基‑C3‑10‑杂环烷基，其中烷基、亚烷基、环烷基及杂环烷基未经取代或经1至6个选自由下列组成的群的取代基取代：卤素、CN、OH、侧氧基、C1‑3‑烷基、卤基‑C1‑3‑烷基、O‑C1‑3‑烷基、O‑卤基‑C1‑3‑烷基、NH2、NH(C1‑3‑烷基)、N(C1‑3‑烷基)2、C3‑6‑杂环烷基、C3‑6‑环烷基及SO2‑C1‑3‑烷基，其中环烷基及杂环烷基未经取代或经1至3个独立地选自由F、OH、侧氧基、Me及CF3组成的群的取代基取代；R212独立地选自H、C1‑6‑烷基、卤基‑C1‑6‑烷基及C3‑6‑环烷基；x独立地选自0、1及2。