[发明专利]取代的咪唑并哒嗪

摘要

本发明涉及通式I的取代的咪唑并哒嗪化合物(其中R³、R⁵和A如权利要求书中所定义)、制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物和组合以及所述化合物作为单一药剂或与其它活性成分组合用于制备治疗或预防疾病(特别是过度增殖性病症和/或血管发生病症)的药物组合物的用途。

主权项

通式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或者它们的混合物：其中：A表示其中*指示所述基团与分子其余部分的连接点；R²表示甲基‑、乙基‑或环丙基‑；其中所述甲基‑或乙基‑任选地被选自下列的1、2、3或4个基团相同地或不同地取代：卤素、‑OH、‑CN、C₁‑C₃‑烷氧基‑；其中所述环丙基‑任选地被选自下列的1、2、3或4个基团相同地或不同地取代：卤素、‑OH、‑CN、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、HO‑C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑；R³表示‑C(R^3a)(R^3b)(R^3c)；R^3a、R^3b相互独立地表示氢原子或卤素原子或者羟基‑、C₁‑C₃‑烷基‑、HO‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₂‑C₄‑烯基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑或卤代‑C₁‑C₃‑烷氧基‑，条件是R^3a和R^3b不都表示氢原子并且R^3a和R^3b不都表示羟基；或者R^3a、R^3b共同表示＝O或＝C(R^3d)(R^3e)；或者R^3a、R^3b与它们连接的碳原子共同形成环丙基‑或环丁基‑环；其中所述环丙基‑或环丁基‑环任选地被1个或2个R^3d基团相同地或不同地取代；或者R³表示其中*指示所述基团与分子其余部分的连接点；R^3c表示芳基‑或杂芳基‑；其中所述芳基‑或杂芳基‑被1、2、3或4个R⁷基团相同地或不同地取代；R^3d、R^3e相互独立地表示氢原子或者C₁‑C₃‑烷基‑；R⁴表示氢原子、卤素原子或者‑CN、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑或卤代‑C₁‑C₃‑烷氧基‑；R⁵表示氢原子或者C₁‑C₆‑烷基‑、‑(CH₂)_n‑C₂‑C₆‑烯基、‑(CH₂)_n‑C₂‑C₆‑炔基、‑(CH₂)_m‑C₃‑C₆‑环烷基、‑(CH₂)_m‑(3‑至7‑元杂环烷基)、芳基‑C₁‑C₆‑烷基‑、杂芳基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、R^6a(R^6b)N‑C₁‑C₆‑烷基‑、HO‑C₁‑C₆‑烷基‑、‑C₁‑C₆‑烷基‑CN、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₃‑C₆‑环烷基‑、3‑至7‑元杂环烷基、C₄‑C₈‑环烯基‑、芳基‑或杂芳基‑；其中所述C₁‑C₆‑烷基‑、‑(CH₂)_n‑C₂‑C₆‑烯基、‑(CH₂)_n‑C₂‑C₆‑炔基、‑(CH₂)_m‑C₃‑C₆‑环烷基、‑(CH₂)_m‑(3‑至7‑元杂环烷基)、芳基‑C₁‑C₆‑烷基‑、杂芳基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、R^6a(R^6b)N‑C₁‑C₆‑烷基‑、HO‑C₁‑C₆‑烷基‑、‑C₁‑C₆‑烷基‑CN、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₃‑C₆‑环烷基‑、3‑至7‑元杂环烷基、C₄‑C₈‑环烯基‑、芳基‑或杂芳基‑任选地被1、2、3、4或5个R⁸基团相同地或不同地取代；R⁶、R^6a、R^6b相互独立地表示氢原子或者C₁‑C₆‑烷基‑；R⁷表示卤素原子或羟基‑、‑CN、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、R^6a(R^6b)N‑C₁‑C₆‑烷基‑、HO‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑；R⁸表示氢原子或卤素原子或者‑CN、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、R^6a(R^6b)N‑C₁‑C₆‑烷基‑、HO‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、3‑至7‑元杂环烷基‑、芳基‑、杂芳基‑、‑C(＝O)R⁶、‑C(＝O)N(H)R^6a、‑C(＝O)N(R^6a)R^6b、‑C(＝O)O‑R⁶、‑N(R^6a)R^6b、‑NO₂、‑N(H)C(＝O)R⁶、‑N(R^6c)C(＝O)R⁶、‑N(H)C(＝O)N(R^6a)R^6b、‑N(R^6c)C(＝O)N(R^6a)R^6b、‑N(H)C(＝O)OR⁶、‑N(R^6c)C(＝O)OR⁶、‑N(H)S(＝O)R⁶、‑N(R^6c)S(＝O)R⁶、‑N(H)S(＝O)₂R⁶、‑N(R^6c)S(＝O)₂R⁶、‑N＝S(＝O)(R^6a)R^6b、‑OR⁶、‑O(C＝O)R⁶、‑O(C＝O)N(R^6a)R^6b、‑O(C＝O)OR⁶、‑SR⁶、‑S(＝O)R⁶、‑S(＝O)N(H)R⁶、‑S(＝O)N(R^6a)R^6b、‑S(＝O₂)R⁶、‑S(＝O)₂N(H)R⁶、‑S(＝O)₂N(R^6a)R^6b、‑S(＝O)(＝NR^6c)R⁶或者‑S(＝O)₂‑(3‑至7‑元杂环烷基)；其中所述3‑至7‑元杂环烷基‑或杂芳基‑任选地被1、2、3或4个C₁‑C₆‑烷基‑相同地或不同地取代；m为0、1或2的整数；n为0、1或2的整数。