[发明专利]烷化剂

摘要

本发明涉及新类型的包含与DNA‑结合部分相连的噻吩并‑吲哚部分的烷化剂，其具有细胞毒活性，且可用于治疗疾病、诸如癌症、细胞增殖性障碍和病毒感染。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物和利用此类化合物或包含它们的药物组合物治疗疾病的方法。本发明还涉及该新类型的烷化剂在制备缀合物中的应用。

主权项

式(IV)的化合物及其可药用盐其中R1和R2一起形成基团(D):其中R5是直链或支链的C₁‑C₄烷基；R3和R4是氢；R6是卤基；T不存在；BM是式(V)’的DNA结合部分:其中:X不存在或直链或支链的C₂‑C₄烯基；Y和Y’分别是下式杂芳基：其中R3如上定义，且R15、R16和R20独立地为氢或被杂环基取代的C₁‑C₆烷氧基，其中，所述杂环基为饱和的或不饱和的非芳族的C₄‑C₈碳环；U是式(VII)的部分；其中R3如上定义；和q是0至1的整数；A’不存在；L1是L，其中L不存在W不存在，且W1是以下的基团:其中R9和R10不存在；R11和R12各自独立地是氢或甲基；m是0至2的整数；和A₁是CH₂N‑R12，其中R12如上文所定义；Z不存在，且Z1是肽连接基(Z_a)，非肽连接基(Z_b)，或杂化连接基(Z_c),其中Z_a选自二肽和三肽，所述二肽和三肽包含天然L‑氨基酸、非天然D‑氨基酸或合成氨基酸；Z_b是：其中R9和R10不存在；且p是1至4的整数；和Z_c是式Z_a‑Z_b的基团；其中Z_a和Z_b如上定义；RM不存在；RM1是连接于一个或多个L1、W1或Z1基团的部分：其中r是0－5的整数。