[发明专利]一种稳定的负载生物活性蛋白或多肽的透明质酸溶液

摘要

本发明公开了一种稳定的负载生物活性蛋白或多肽的透明质酸溶液及其制备方法。本发明的溶液以透明质酸和／或透明质酸盐为基质，负载有一种或多种生物活性蛋白或多肽(0～10％，W／V)，同时复配有透明质酸酶抑制剂(0～0.1％，W／V)、蛋白活性保护剂(0～10％，W／V)和／或促渗剂(0～20％，W／V)，通过基于正负电荷相互作用的层层自组装方式组成超分子溶液，医学上可用于烧伤皮肤、切伤皮肤、烫伤皮肤、微创伤皮肤的治疗，亦可外用于完整皮肤起到紧致祛皱的美容作用。

主权项

1.一种稳定的负载生物活性蛋白或多肽的透明质酸溶液，其特征在于其是以透明质酸和/或透明质酸盐为基质溶液，负载有一种或多种生物活性蛋白或多肽，其中所述溶液含有0.001％～95％W/V的至少一种生理上可接受的透明质酸或透明质酸盐，其分子量为3000～100万道尔顿，所述一种或多种生物活性蛋白或多肽的含量为0～10％，W/V，同时复配有：透明质酸酶抑制剂，其含量为0～0.1％，W/V；蛋白活性保护剂，其含量为0～10％，W/V；和/或促渗剂，其含量为0～20％，W/V，其中所述透明质酸酶抑制剂为天然植物来源的透明质酸酶抑制剂，所述蛋白活性保护剂选自壳聚糖、人血白蛋白或牛血清蛋白，所述促渗剂为天然植物来源的化合物，其中所述稳定的负载生物活性蛋白或多肽的透明质酸溶液为通过采用层层自组装技术的方法制得的超分子体，所述方法包括下述步骤：(1)将壳聚糖以1％～5％，W/V溶于pH 5.6的0.05％冰醋酸中，加入人血白蛋白或牛血清蛋白，使蛋白浓度为0.1～5％W/V，得到溶液A；(2)透明质酸或透明质酸盐制备成0.75％W/V水溶液B，内含透明质酸酶抑制剂0.5％W/V；(3)将等体积的溶液A覆盖在溶液B上，室温孵育24h，超纯水中洗涤3次，除去过量的透明质酸或透明质酸盐，得到凝胶状溶液；(4)再将步骤(3)的凝胶状溶液浸入含有有效量的生物活性蛋白或多肽的带负电荷的右旋糖酐溶液中，所述右旋糖酐溶液中右旋糖酐浓度为0.1％，W/V，pH 5.6，4℃孵育24h，超纯水中洗涤3次，除去过量的右旋糖酐，得到的溶液即为所述稳定的负载生物活性蛋白或多肽的透明质酸溶液，任选地，所述方法还包括将步骤(4)得到的透明质酸溶液进一步冷冻干燥后得到粉末状的分散物的步骤。