[发明专利]表达人源化免疫球蛋白的转基因动物中B细胞凋亡的抑制

摘要

本申请涉及表达人源化免疫球蛋白的转基因动物中B细胞凋亡的抑制。本发明提供了提高非人转基因动物中的免疫球蛋白表达的新方法。例如，本发明提供了提高经遗传工程改造而表达一个或数个人的或人源化的免疫球蛋白转基因座的动物中的人源化免疫球蛋白生成的方法。这可以通过在动物的B细胞中特异性的过量表达凋亡抑制剂即兔bcl‑2（其表达是由B细胞特异性启动子驱动的），由此增强B细胞的存活来进行。本发明进一步涉及用于选择性增强外源B细胞也就是表达任何免疫球蛋白转基因基因座的B细胞的存活胜过不表达转基因基因座的内源B细胞的存活的方法。选择性是通过只在外源B细胞中表达凋亡抑制剂而实现的，就是说，通过将外源免疫球蛋白表达与凋亡抑制剂表达偶联在一起。这后一种方法容许提高转基因所编码的（一种或多种）产物的表达和生成胜过转基因动物内源生成的免疫球蛋白。本发明还提供了新的凋亡抑制剂，兔bcl‑2。

主权项

一种转基因表达构建物，其包含编码融合蛋白的转基因，其中所述融合蛋白由如下次序的多肽序列构成：a)免疫球蛋白或免疫球蛋白链，其为人的/人源化的免疫球蛋白重链和/或轻链；b)自身切割肽；c)在构建物C端表达的序列为SEQ ID No: 5的凋亡抑制剂bcl‑2；和任选的d) a)与b)之间的蛋白酶切割位点，其中所述构建物是B细胞特异性构建物，其中所述转基因的表达是由B细胞特异性启动子/增强子驱动的。