[发明专利]二酰甘油O-酰基转移酶1型酶的抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)化合物：其中Q、G1、G2和G3如本文中所定义。本发明还公开了药物组合物以及用于治疗DGAT-1相关疾病或病症的方法。

主权项

1.式(I)化合物，或其可药用盐、前药、前药的盐或其组合，其中G¹是苯基或单环杂芳基，每一所述基团任选进一步被1、2、3或4个由T表示的取代基取代；G²是苯基或单环杂芳基，每一所述基团任选进一步被1、2、3或4个由T表示的取代基取代；T在每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、卤素、-CN、-NO₂、-OR¹、-OC(O)(R²)、-N(R^w)(R¹)、-N(R^w)C(O)(R¹)、-N(R^w)-C(O)O(R¹)、-N(R^w)-C(O)N(R^w)(R¹)、-N(R^w)-S(O)₂(R²)、-C(O)O(R¹)、-C(O)N(R^w)(R¹)、-C(O)R¹、-SR¹、-S(O)R²、-S(O)₂R²、-S(O)₂N(R^w)(R¹)、-(CR^aR^b)_r-CN、-(CR^aR^b)_r-NO₂、-(CR^aR^b)_r-OR¹、-(CR^aR^b)_r-OC(O)(R²)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)(R¹)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)C(O)(R¹)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)-C(O)O(R¹)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)-C(O)N(R^w)(R¹)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)-S(O)₂(R²)、-(CR^aR^b)_r-C(O)O(R¹)、-(CR^aR^b)_r-C(O)N(R^w)(R¹)、-(CR^aR^b)_r-C(O)R¹、-(CR^aR^b)_r-SR¹、-(CR^aR^b)_r-S(O)R²、-(CR^aR^b)_r-S(O)₂R²、-(CR^aR^b)_r-S(O)₂N(R^w)(R¹)和卤代烷基；或者两个相邻的取代基T与它们所连接的碳原子一起形成选自苯基、杂环和杂芳基的单环，其中所述每个环任选进一步被1、2或3个选自下列的取代基取代：氧代基、烷基、烯基、炔基、卤素、-CN、-NO₂、-OR¹、-OC(O)(R²)、-N(R^w)(R¹)、-N(R^w)C(O)(R¹)、-N(R^w)-C(O)O(R¹)、-N(R^w)-C(O)N(R^w)(R¹)、-N(R^w)-S(O)₂(R²)、-C(O)O(R¹)、-C(O)N(R^w)(R¹)、-C(O)R¹、-SR¹、-S(O)R²、-S(O)₂R²、-S(O)₂N(R^w)(R¹)、-(CR^aR^b)_r-CN、-(CR^aR^b)_r-NO₂、-(CR^gR^h)_t-OR¹、-(CR^aR^b)_r-OC(O)(R²)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)(R¹)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)C(O)(R¹)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)-C(O)O(R¹)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)-C(O)N(R^w)(R¹)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)-S(O)₂(R²)、-(CR^aR^b)_r-C(O)O(R¹)、-(CR^aR^b)_r-C(O)N(R^w)(R¹)、-(CR^aR^b)_r-C(O)R¹、-(CR^aR^b)_r-SR¹、-(CR^aR^b)_r-S(O)R²、-(CR^aR^b)_r-S(O)₂R²、-(CR^aR^b)_r-S(O)₂N(R^w)(R¹)和卤代烷基；G³是式(a)或式(b)W¹是-C(R³)(R⁴)-或-C(R³)(R⁴)-C(R³)(R⁴)-，并且W²是-C(R⁷)-或N；或者W¹是N(H)、N(烷基)、O、S(O)或S(O)₂，并且W²是-C(R⁷)-;W³是N(H)、N(烷基)或O；W⁴是-C(R³)(R⁴)-或-C(R³)(R⁴)-C(R³)(R⁴)-;R³和R⁴在每次出现时独立地是氢或C_1-6烷基；R⁵和R⁶独立地是氢或C_1-6烷基；或者R⁵和R⁶与它们所连接的碳一起是C(＝O)；R⁷在每次出现时独立地是氢、C_1-6烷基或-C(O)OH；R^c和R^d与它们所连接的碳原子一起是3-6元环烷基或式(c)的单环杂环；其中连接到环烷基和单环杂环的环碳上的1、2、3或4个氢原子任选被选自下列的基团替代：烷基、卤素、-CN、卤代烷基、-C(O)O(R⁸)、-C(O)N(R⁸)(R⁹)、-(CR^eR^f)_t-C(O)O(R⁸)和-(CR^eR^f)_t-C(O)N(R⁸)(R⁹)；W⁵是-CH₂-或-CH₂-CH₂-；W⁶是O、S、S(O)、S(O)₂、N(R^x)、-C(O)N(R^y)-或-N(R^y)C(O)-；其中R^x是氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环、环烷基烷基、环烯基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、-C(O)O(R^z)、-C(O)R^z或-C(O)N(R^w)(R^m)；R^y和R^m在每次出现时独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环、芳基烷基、环烷基烷基、环烯基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基；R^z在每次出现时独立地是烷基、卤代烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环、芳基烷基、环烷基烷基、环烯基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基；R⁸和R⁹在每次出现时独立地是氢、烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环、卤代烷基、芳基烷基、环烷基烷基、环烯基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基；或者R⁸和R⁹与它们所连接的氮原子一起形成杂环，所述杂环任选进一步被1、2或3个选自烷基、卤素和卤代烷基的取代基取代；L¹是O、N(H)或N(烷基)；并且X是-(CR^gR^h)_u-四唑基、杂环烷基、杂芳基烷基、氢、烷基、卤代烷基、-C(O)O(R¹⁰)、-C(O)N(R¹⁰)(R¹¹)、-(CR^gR^h)_u-OR¹⁰、-(CR^gR^h)_u-N(R¹⁰)(R¹¹)、-(CR^gR^h)_u-CN、-(CR^gR^h)_u-C(O)O(R¹⁰)或-(CR^gR^h)_u-C(O)N(R¹⁰)(R¹¹)；或者L¹是-(CR^pR^q)_s-，并且X是-C(O)OH或四唑基；R¹⁰和R¹¹在每次出现时独立地是氢、烷基、环烷基、环烯基、杂芳基、芳基、杂环、环烷基烷基、环烯基烷基、杂芳基烷基、芳基烷基、杂环烷基或卤代烷基；或者R¹⁰和R¹¹与它们所连接的氮原子一起形成杂环，所述杂环任选进一步被1、2或3个选自烷基、卤素和卤代烷基的取代基取代；Q是烷基、烯基、炔基、卤代烷基、G⁴、-Y¹-Y³或-Y¹-(CR^jR^k)_v-Y²-Y⁴；或者Q是式(d)其中Z是烷基、烯基、炔基、卤代烷基、G⁴、-Y¹-Y³或-Y¹-(CR^jR^k)_v-Y²-Y⁴；G⁴是环烷基、环烯基、杂环、杂芳基、芳基、环烷基烷基、环烯基烷基、杂环烷基、杂芳基烷基或芳基烷基；Y¹在每次出现时独立地是-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R^w)-、-S(O)₂-、-S(O)₂-N(R^w)-，其中-C(O)O-、-C(O)N(R^w)-和-S(O)₂-N(R^w)-部分的右端与Y³或(CR^jR^k)_v连接，Y²在每次出现时独立地是O、N(R^w)或C(O)；Y³在每次出现时独立地是烷基、卤代烷基、环烷基、环烯基、杂环、杂芳基、芳基、环烷基烷基、环烯基烷基、杂环烷基、杂芳基烷基或芳基烷基；Y⁴在每次出现时独立地是氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烯基、杂环、杂芳基、芳基、环烷基烷基、环烯基烷基、杂环烷基、杂芳基烷基或芳基烷基；其中由X、G⁴、Y³、Y⁴、R^x、R^y、R^z、R^m、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹所代表的环烯基、环烷基、杂环、杂芳基、芳基、芳基烷基的芳基部分、杂芳基烷基的杂芳基部分、环烷基烷基的环烷基部分、杂环烷基烷基的杂环部分以及环烯基烷基的环烯基部分各自任选进一步被1、2、3、4或5个选自下列的取代基取代：烷基、烯基、炔基、卤素、氧代基、亚乙二氧基、亚甲二氧基、-CN、-NO₂、-OR¹、-OC(O)(R²)、-N(R^w)(R¹)、-N(R^w)C(O)(R¹)、-N(R^w)-C(O)O(R¹)、-N(R^w)-C(O)N(R^w)(R¹)、-N(R^w)-S(O)₂(R²)、-C(O)O(R¹)、-C(O)N(R^w)(R¹)、-C(O)R¹、-SR¹、-S(O)R²、-S(O)₂R²、-S(O)₂N(R^w)(R¹)、卤代烷基、-(CR^aR^b)_r-CN、-(CR^aR^b)_r-NO₂、-(CR^aR^b)_r-OR¹、-(CR^aR^b)_r-OC(O)(R²)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)(R¹)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)C(O)(R¹)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)-C(O)O(R¹)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)-C(O)N(R^w)(R¹)、-(CR^aR^b)_r-N(R^w)-S(O)₂(R²)、-(CR^aR^b)_r-C(O)O(R¹)、-(CR^aR^b)_r-C(O)N(R^w)(R¹)、-(CR^aR^b)_r-C(O)R¹、-(CR^aR^b)_r-SR¹、-(CR^aR^b)_r-S(O)R²、-(CR^aR^b)_r-S(O)₂R²、-(CR^aR^b)_r-S(O)₂N(R^w)(R¹)和卤代烷基；R^a、R^b、R^e、R^f、R^g、R^h、R^j、R^k、R^p和R^q在每次出现时独立地是氢、卤素、烷基或卤代烷基；R¹和R^w在每次出现时独立地是氢、烷基或卤代烷基；R²在每次出现时独立地是烷基或卤代烷基；并且r、s、t、u和v在每次出现时独立地是1、2、3、4、5或6。