[发明专利]用于调节GPR119 G蛋白偶联受体的方法及所选化合物

摘要

调节GPR119 G蛋白偶联受体活性的方法，所述方法包括将治疗有效量的至少一种式(I)或式(IA)化合物和任选另外治疗剂给予需要治疗的哺乳动物患者。

主权项

1. 至少一种式I或式IA化合物和任选另外的治疗剂在制备用于调节需要治疗的哺乳动物患者中的GPR119 G蛋白偶联受体活性的药物中的用途，其中式I或式IA化合物选自：和其具有A环和B环的对映异构体、非对映异构体及可药用盐，其中：A环任选被一个或多个显示为R₂₀和R₂₁的R取代；G为CH或N；Q为C或N；X为CH或N，条件是Q和X二者不同时为N；Y为CH₂、N(R₃)、C(=O)、O、OCR₉R₉、S、S(=O)或S(O)₂；n₁为0-2；n₂为0-2；n₃为1-2；R₁为6元单环芳基、5元单环杂芳基或6元单环杂芳基，其各自可任选被一个或多个选自以下的成员取代：R_1a、R_1b、R_1c、R_1d和R_1e；R_1a、R_1b、R_1c、R_1d和R_1e各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(=O)OH、-C(=O)OR₁₀、-OCF₃、-OR₁₀、-OH、-SH、-SR₁₀、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(=O)NR₉R₉、-NR₉R₉、-S(O)₂NR₉R₉、-NR₉S(O)₂CF₃、-C(=O)NR₉S(O)₂R₉、-S(O)₂NR₉C(=O)OR₉、-S(O)₂NR₉C(=O)NR₉R₉、-C(=O)NR₉S(O)₂CF₃、-C(=O)R₁₀、-NR₉C(=O)H、-NR₉C(=O)R₁₀、-OC(=O)R₁₀、-OC(=O)NR₉R₉、-C(=NR₁₄)NR₉R₉、-NHC(=NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(=O)R₁₀、-S(O)₂R₁₀、-NR₉C(=O)OR₈和-NR₉S(O₂)R₈，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可各自任选被一个或多个R₆取代；条件是R_1a、R_1b、R_1c、R_1d和R_1e中至少一个为杂芳基；R₂为环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-S(O)₂R₅、-C(=O)NR₃R₅、–C(=O)R₅或–C(=O)OR₅，其中所述环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可各自任选被一个或多个R₆取代；R₃为氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基，其中所述杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自含有1-4个选自N、O和S的杂原子；R₅为烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，其各自可任选被一个或多个R₆取代；R₆在每次出现时独立选自烷基、卤烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(=O)OH、-C(=O)OR₁₀、-OCF₃、-OR₁₀、-OH、-SH、-SR₁₀、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(=O)NR₉R₉、-NR₉R₉、-S(O)₂NR₉R₉、-NR₉S(O)₂CF₃、-C(=O)NR₉S(O)₂R₉、-S(O)₂NR₉C(=O)OR₉、-S(O)₂NR₉C(=O)NR₉R₉、-C(=O)NR₉S(O)₂CF₃、-C(=O)R₁₀、-NR₉C(=O)H、-NR₉C(=O)R₁₀、-OC(=O)R₁₀、-C(=NR₁₄)NR₉R₉、-NHC(=NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(=O)R₁₀、-S(O)₂R₁₀、=O、-NR₉C(=O)OR₈和-NR₉S(O₂)R₈，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R_9a取代；R₈在每次出现时独立选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基，其各自可任选被一个或多个R_8a取代；R_8a在每次出现时独立选自烷基、卤烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(=O)OH、-C(=O)OR₁₄、-OCF₃、-OR₁₄、-OH、-SH、-SR₁₄、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(=O)NR₁₄R₁₄、-NR₁₄R₁₄、-S(O)₂NR₁₄R₁₄、-NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(=O)NR₁₄S(O)₂R₁₄、-S(O)₂NR₁₄C(=O)OR₁₄、-S(O)₂NR₁₄C(=O)NR₁₄R₁₄、-C(=O)NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(=O)R₁₄、-NR₁₄C(=O)H、-NR₁₄C(=O)R₁₄、-OC(=O)R₁₄、-C(=NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-NHC(=NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(=O)R₁₄、-S(O)₂R₁₄、=O、-NR₁₄C(=O)OR₁₄和–NR₁₄S(O₂)R₁₄；R₉在每次出现时独立选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R_9a取代，并且所述杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自含有1-4个选自N、O和S的杂原子；R_9a在每次出现时独立选自烷基、卤烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(=O)OH、-C(=O)OR₁₄、-OCF₃、-OR₁₄、-OH、-SH、-SR₁₄、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(=O)NR₁₄R₁₄、-NR₁₄R₁₄、-S(O)₂NR₁₄R₁₄、-NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(=O)NR₁₄S(O)₂R₁₀、-S(O)₂NR₁₄C(=O)OR₁₀、-S(O)₂NR₁₄C(=O)NR₁₄R₁₄、-C(=O)NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(=O)R₁₄、-NR₁₄C(=O)H、-NR₁₄C(=O)R₁₄、-OC(=O)R₁₄、-C(=NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-NHC(=NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(=O)R₁₄、-S(O)₂R₁₄、-NR₁₄C(=O)OR₈、-NR₁₄S(O₂)R₈、=O和芳基烷基；R₁₀在每次出现时独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-3个R_10a取代，并且所述杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自含有1-4个选自N、O和S的杂原子；R_10a在每次出现时独立选自烷基、卤烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(=O)OH、-C(=O)OR₁₄、-OCF₃、-OR₁₄、-OH、-SH、-SR₁₄、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(=O)NR₁₄R₁₄、-NR₁₄R₁₄、-S(O)₂NR₁₄R₁₄、-NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(=O)NR₁₄S(O)₂R₉、-S(O)₂NR₁₄C(=O)OR₉、-S(O)₂NR₁₄C(=O)NR₁₄R₁₄、-C(=O)NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(=O)R₁₄、-NR₁₄C(=O)H、-NR₁₄C(=O)R₁₄、-OC(=O)R₁₄、-C(=NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-NHC(=NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(=O)R₁₄、-S(O)₂R₁₄、-NR₁₄C(=O)OR₈、-NR₁₄S(O₂)R₈和芳基烷基；R₁₄在每次出现时独立选自氢、烷基、环烷基和芳基；和R₂₀和R₂₁各自独立选自氢、烷基、卤烷基、环烷基、卤素、-CN、-C(=O)OH、-C(=O)OR₁₀、-OCF₃、-OR₁₀、-OH、-C(=O)NR₉R₉、-C(=O)R₁₀和-OC(=O)R₁₀。